研究課題/領域番号 |
23K08320
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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研究機関 | 愛媛大学 |
研究代表者 |
大谷 真二 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (10770779)
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研究分担者 |
坂上 倫久 愛媛大学, 医学系研究科, 講師(特定教員) (20709266)
岡崎 幹生 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
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研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | 虚血再灌流障害 |
研究開始時の研究の概要 |
肺内での組織障害に関係する遺伝子の発現形式としてのNuclear Receptor Subfamily 4 Group A Member 1 (NR4A1)を介したネットワークが病態の進展に重要な影響を及ぼす可能性がある。本研究では、マウス肺移植モデルを用いてNR4A1を起点とした虚血再灌流障害の分子メカニズムを解明し、その機能的阻害が肺移植の治療向上のために有効であることを実証する。
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研究実績の概要 |
肺移植に伴う虚血再灌流障害は依然として臨床で問題となっている。モデルマウスを用いて肺虚血再灌流障害の分子メカニズムを解明することは、肺移植後の生存率向上に繋がるため重要である。これまで、ヒト病態を再現する肺移植モデルマウスを作製し、次世代シーケンス解析によって再灌流障害によって肺組織で発現上昇する一連の転写因子を明らかにしてきた。今年度は、病態特異的に発現上昇する転写因子が肺組織中のどの組織で発現亢進するかについて明らかにするため、空間的遺伝子発現解析を実施した。その結果、我々が注目する転写因子であるNr4a1は移植肺の中でもある特定の細胞においてのみ高発現していることを発見した。また、このNr4a1が発現亢進する細胞の特性についても空間的遺伝子発現プロファイルから明らかにすることに成功した。さらに今回の解析では、Nr4a1と同様の組織で発現亢進する新たな病態関連遺伝子も見つかっており、現在ではこれらの遺伝子の病態との関連性について遺伝子改変マウスを用いてさらに詳細に調べている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
今年度は、病態特異的に発現上昇する転写因子が肺組織中のどの組織で発現亢進するかについて明らかにするため、空間的遺伝子発現解析を実施した。その結果、我々が注目する転写因子であるNr4a1は移植肺の中でもある特定の細胞においてのみ高発現していることを発見した。また、このNr4a1が発現亢進する細胞の特性についても空間的遺伝子発現プロファイルから明らかにすることに成功した。
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今後の研究の推進方策 |
今回の解析では、Nr4a1と同様の組織で発現亢進する新たな病態関連遺伝子も見つかっており、現在ではこれらの遺伝子の病態との関連性について遺伝子改変マウスを用いてさらに詳細に調べている。
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