| 研究課題/領域番号 |
23K08324
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
永田 俊行 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (70611763)
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| 研究分担者 |
青木 雅也 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (50624996)
武田 亜矢 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (80794700)
上村 豪 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80927187)
上田 和弘 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (90420520)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | オートファジー細胞死 / BHLHE41/DEC2 / 非小細胞肺癌 / 肺癌進行早期 / 肺癌進行中・後期 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
肺腺癌と肺扁平上皮癌のいずれにおいても、非浸潤癌から浸潤癌への進行に伴いBHLHE41/DEC2の発現が低下すること、更にBHLHE41/DEC2の発現によりオートファジーが誘導されることを見出しており、BHLHE41/DEC2発現の誘導で肺癌細胞におこるオートファジー細胞死の機構を解明し、肺癌進行早期でのオートファジー細胞死に関与する分子を同定する。更に、肺癌進行の中・後期でも、オートファジー細胞死を制御する分子を調べ、最終的には肺癌の進行時期を考慮した新規の治療標的候補分子の同定を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、①BHLHE41/DEC2発現の誘導で肺癌細胞におこるオートファジー細胞死の機構とその意義を明らかにし、②肺癌進行早期と中・後期でのオートファジー細胞死を制御する分子を特定し、その機序を解明する。最終的には肺癌の進行期を考慮した新規の治療標的候補分子の同定を目的としている。
本年度は「BHLHE41/DEC2によるオートファジーの制御機構について検討」として、
BHLHE41/DEC2発現誘導肺癌細胞株を用いた網羅的遺伝子解析から、BHLHE41/DEC2発現時にBNIP3のmRNAが減少していることに注目し、BNIP3のプロモーター領域（-637 to +125bp）をクローニングしpGL3-BNIP3proを作製、プロモーターアッセイを行った。mRNAの発現と同様に、BHLHE41/DEC2が発現するとBNIP3のプロモーター活性が低下するとの結果を得た。BNIP3のプロモーター領域にはE-box領域が含まれており、BHLHE41/DEC2がBNIP3を直接制御している可能性があり、今後の検討課題である。
「肺癌進行早期と中・後期でのオートファジー制御機構解析」として、肺癌切除検体を用いた網羅的遺伝子解析の結果を、肺癌進行早期症例（非浸潤癌carcinoma in situ）と中・後期進行症例（浸潤癌）とに分けた上で、注目する遺伝子やオートファジー関連因子について検討することを予定していたが、新たなadenocarcinoma in situ 症例を十分に確保することができず、解析において準備段階である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
「BHLHE41/DEC2の機能解析」は概ね当初の予定通り進捗しているが、「肺癌進行早期と中・後期でのオートファジー制御機構解析」の進捗が予定から遅れている。手持ちの肺癌切除検体を用いた網羅的遺伝子解析の結果を、肺癌進行早期症例（非浸潤癌carcinoma in situ）と中・後期進行症例（浸潤癌）とに分けた上で、注目する遺伝子やオートファジー関連因子について検討することを予定していたが、新たな adenocarcinoma in situ 症例を十分に確保することができず、解析において準備段階である。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たな adenocarcinoma in situ 症例の臨床検体が確保できなかった場合に備え、パラフィン包埋検体からの抽出を検討している。
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