| 研究課題/領域番号 |
23K08348
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
|---|
研究代表者 |
北埜 学 大阪医科薬科大学, 医学部, 助教 (10838296)
|
|---|
| 研究分担者 |
南 敏明 大阪医科薬科大学, 医学部, 教授 (00257841)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
2025年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
|
|---|
| キーワード | パーキンソン病 / ノシセプチン |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病（以下PD）は、60歳以上の人口の1％以上が罹患する神経変性疾患である。臨床的には、振戦、筋硬直、無動、姿勢反射障害などの運動障害を伴い、生活の質が低下する。PD患者の68～85％は痛みを併発するが、明らかなメカニズムの解明はされておらず、治療法は存在しない。ノシセプチン／オルファニンFQ（以下N/OFQ）は、全身に広く分布しているノシセプチンオピオイドペプチド（以下NOP）受容体のリガンドであり、運動、疼痛など様々な生体機能を制御している。本研究ではN/OFQ-NOP受容体システムの関係性に着目し、PD関連痛に対するNOP受容体拮抗薬の鎮痛効果の検証を行う。
|
| 研究実績の概要 |
パーキンソン病（以下PD）は痛みを併発する神経変性疾患であるが、痛みのメカニズムは不明で有効な治療法は存在しない。今回、PDモデルマウスを作製し、疼痛発生機序の解明と新規鎮痛薬開発に結び付ける。全身麻酔下に8－9週齢の C57BL/6J マウスに1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine（以下MPTP）を20mg/kg/100μlの容量で2時間おきに4回腹腔内投与し、PDモデルマウスを作製した。モデル作成後10日目に疼痛閾値が最も低くなることを明らかにしており、PD関連痛モデルとした。PD関連痛モデルマウスにノシセプチンオピオイドペプチド（以下NOP）受容体拮抗薬であるSB-612111を腹腔内、または脊髄腔内に投与し、von Frey試験で 疼痛閾値の変化を評価した。 SB-612111の連日腹腔内投与（1㎎/kg)で鎮痛効果が得られた。髄腔内投与では有意差はみられなかった。行動評価としてRotarod testを施行したところ、PD関連痛モデルは行動に変化はみられなかった。SB-612111の連日腹腔内投与を行ったが、変化はみられなかった。疼痛評価後、全身麻酔下に灌流固定を行い、脳を摘出した。脳内のカテコラミン定量を外部に委託した。PD関連痛モデルマウスでは脳内のカテコラミン量の減少がみられた。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
PD関連通モデルにSB-612111を投与したところ鎮痛効果が得られた。運動に影響はみられなかった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
疼痛評価後、全身麻酔下に灌流固定を行い、脳、脊髄を摘出する。NOP受容体の発現部位、発現レベルを免疫反応で確認する。NOP受容体拮抗薬以外の試薬でも鎮痛効果の検証を行う。
|
