周術期臨床応用を目指した神経ステロイドによるTMEM16制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K08412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55050:麻酔科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 菅澤 佑介 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (80459114)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2026年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 神経ステロイド / TMEM16 / スクランブレース / コレステロール / イオンチャネル

研究開始時の研究の概要

TMEM16はリン脂質スクランブレース/イオンチャネルである。このスクランブレースは細胞膜の脂質を移動させることにより、生体内で血液凝固やアポトーシスに関与し、イオンチャネルとして侵害感覚受容等の重要な生理的役割を担う。TMEM16制御メカニズムの解明は麻酔・疼痛制御における新たな研究領域として注目を集めているが、申請者はコレステロールがTMEM16への結合を介して、スクランブレースの機能を調節することを発見し、さらに、生体内でコレステロールから生成される神経ステロイドがTMEM16を制御することを発見した。本研究は神経ステロイドによるTMEM16制御作用の分子機序を詳細な解析で明確にする。