重症急性膵炎におけるclaudin2の機能解析と腸管透過性の制御による治療への応用

• 研究課題/領域番号: 23K08420
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55060:救急医学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石田 茂誠 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00964488)
• 研究分担者: 中田 孝明 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20375794) ; 大網 毅彦 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (70527887)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 重症急性膵炎 / タイトジャンクション / claudin2 / 腸管透過性

研究開始時の研究の概要

重症急性膵炎は高度の炎症により腸管透過性が亢進し，腸内細菌が腸管外へ移行し重篤な感染症を引き起こす。我々は，腸管透過性の制御に関わっているTJ蛋白の中でもClaudin2が敗血症において腸管恒常性の破綻と関連がある可能性を報告しているが，敗血症と同様に過剰な生体反応を引き起こす重症急性膵炎でclaudin2に注目して腸管恒常性の破綻を研究した研究はない。本研究では，重症急性膵炎モデルマウスを用いた機能解析により，claudin2が腸管バリア機能や臓器不全の進行，感染性合併症を含めた病態の進行にどのように関与しているのかを明らかにする。