| 研究課題/領域番号 |
23K08434
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
中嶋 康文 近畿大学, 医学部, 教授 (70326239)
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| 研究分担者 |
秋山 浩一 近畿大学, 医学部, 講師 (70898890)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | microRNA / トランスクリプトーム / 敗血症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パイロトーシスは、細胞内感染時に誘導されるプログラムされたネクローシス性細胞死の一種で通常、単球、マクロファージおよび樹状細胞などの自然免疫系の細胞で誘導されるが、今回の我々の予備実験で、好中球や血小板にもパイロトーシスが起き、敗血症病態に寄与することが示唆された。
１つのmiRNAが、複数の遺伝子発現に関与しているため今まで１つのタンパク質の発現変化で説明が出来なかったCommon Diseaseの病態解明、バイオマーカー、治療薬としてmiRNA解析は期待できる。本研究では敗血症病態における血球減少の原因となるmiRNAとそのターゲットなるmRNA、タンパク質の解明が期待される。
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| 研究実績の概要 |
重症敗血症で、白血球減少による免疫抑制状態や、血小板減少を伴う播種性血管内凝固症候群（DIC）が生じると予後不良を来すことは広く知られている。申請者らは、敗血症に伴う病態の中で、血球減少に注目している。パイロトーシスは、細胞内感染時に誘導されるプログラムされたネクローシス性細胞死の一種で通常、単球、マクロファージおよび樹状細胞などの自然免疫系の細胞で誘導されるが、今回の我々の予備実験で、好中球や血小板にもパイロトーシスが起き、敗血症病態に寄与することが示唆された。
（臨床研究）敗血症患者で、急性期DICスコアの血小板数１点以上の血小板数減少群、白血球数＜4,000/μLの減少群、白血球及び血小板数維持または増多群、非敗血症患者群との群比較で血球内miRNAとmRNA発現解析後、パスウェイ解析ソフトを用いてmiRNA-mRNAの相互作用を解析し、血球数減少の原因遺伝子、蛋白質を同定する。
（細胞実験）血小板、血小板系培養細胞（Meg-01）細胞、好中球。好中球系培養細胞（HL-60）細胞を用いて臨床研究から推定された血球数減少に関連するmiRNA、mRNA、タンパク質を同定する。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ禍で、外部委託業者の出勤時間、営業時間が限られていたため、一部の受託実験に遅れが生じている。また、コロナ禍で海外工場の製造制限のため、実験消耗品輸入にも時間がかかっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、臨床研究、細胞実験の実験を施行し、研究結果の解析を進めていく。
また、敗血症、またはDICモデルで血球数が減少したラットから採血を行い、ヒトと大凡同様のmRNA,、miRNA,、タンパク質の変化が見られるのか観察する。
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