新規ライブセルタンパク間相互作用検出法を活用したグリオーマ細胞p53活性化薬の探索

• 研究課題/領域番号: 23K08492
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 斉藤 優梨花 山形大学, 医学部, 助教 (70970242)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: がん / p53 / MDM2

研究開始時の研究の概要

がん抑制転写因子p53は、細胞ががん化した際に細胞死を誘導する。悪性腫瘍では、遺伝子変異によるp53の機能喪失や、遺伝子変異がなくてもp53の機能が過剰に抑制されている場合が多い。悪性脳腫瘍グリオーマは、p53の遺伝子変異が比較的少ないため、機能的な抑制を解除し、p53を活性化させることが有力な治療戦略となり得る。
p53活性化の標的として、p53の抑制・分解を誘導するMDM2が着目されているが、既存のp53-MDM2結合阻害薬は正常細胞への毒性が強いことが問題である。
そこで本研究では、グリオーマを標的とした安全性の高いp53活性化薬を探索し、新規治療薬となり得る薬剤候補を提案することを目指す。