悪性神経膠腫の薬剤耐性獲得と腫瘍進行に伴うゲノム不安定化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K08532
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56010:脳神経外科学関連
• 研究機関: 藤田医科大学
• 研究代表者: 廣瀬 雄一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (60218849)
• 研究分担者: 中江 俊介 藤田医科大学, 医学部, 講師 (20622971) ; 大場 茂生 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (80338061)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 悪性神経膠腫 / 膠芽腫 / DNAメチル化剤 / DNAミスマッチ修復 / 薬剤耐性

研究開始時の研究の概要

代表的な原発性脳腫瘍である悪性神経膠腫、特に最も悪性度の高い膠芽腫に対してDNAメチル化剤テモゾロミド(TMZ)の導入は治療の進歩をもたらしたものの、同腫瘍の根治に向けた治療法は確立していない。本研究では悪性神経膠腫細胞の生物学、特に腫瘍特異的なDNA修復機構に関する検討を行い、薬剤耐性機構を解明するとともに将来の新規治療法開発の基盤とする。特にグリオーマ細胞内でのDNA修復機構と細胞生存維持機構の関連を解明することは新たな化学療法プロトコールの開発や将来の新規薬物療法の開発のための基盤形成になり得る。