| 研究課題/領域番号 |
23K08581
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
岡田 慶太 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50759173)
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| 研究分担者 |
寺島 明日香 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30596937)
矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (80529040)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 軟骨内骨化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
身長の伸びには骨の成長、特に軟骨内骨化と言われる仕組みが大きく関わっている。軟骨内骨化は、骨の幹細胞が軟骨細胞や骨芽細胞などの細胞に分化することで起きるが、骨の幹細胞自体についてはまだ十分には解明されていない。近年、自ら色々な細胞に分化するだけでなく、他の組織や器官の発達維持にも複雑に影響するプロジェニターという未分化な細胞集団が報告されている。本研究では、マウスやヒトの手術摘出検体を使用し、プロジェニターや幹細胞が多く含まれると推定される軟骨周囲の膜と成長軟骨との相互作用について研究する。得られた情報をもとに、現時点では治療法に乏しい小児の低身長症に対し、新しい治療方法の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
骨の成長、特に身長の伸びには軟骨内骨化が深く関与していると考えられるがその詳細な分子メカニズムについての詳細は不明である。本研究において、軟骨周囲の膜に存在すると考えられる未分化な細胞集団が、骨の成長に重要な軟骨内骨化に関わっていると仮説を立てた。軟骨周囲の膜と成長軟骨との相互作用について解明することを目標としている。今年度までに、野生型マウスの下肢を経時的にサンプリングし、病理組織切片を作製し、各成長段階における成長板軟骨や周囲の膜構造や組織の変化について評価を行った。すると、発達段階に応じた運動器の構造的な変化が観察できた。この変化について、さらに詳細な解析を行うため、マウスの日齢や対象とする組織の部位を決定した。次に、これらをもとに野生型マウスの各成長段階における軟骨組織の遺伝子発現の変化を確認する目的で遺伝子発現解析実験を行った。今後、この結果を分析することにより軟骨内骨化のキーとなる因子の特定を目指す。具体的には、免疫組織染色や細胞実験を行い、ヒトの組織や遺伝子改変マウスを用いたさらなる検証実験につなげる予定である。またヒトにおいて低身長症と関連が報告されている遺伝子情報とも照らし合わせ、現時点では治療法に乏しい小児の低身長症に対して新しい治療方法の開発を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
概ね病理学的な解析と各発達段階における野生型マウスを使った遺伝子発現解析の提出までは進んでいるため。また、解析結果を用いての検証に使用するヒト組織検体および遺伝子改変マウスも準備が整ったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
提出している遺伝子発現解析の結果を分析し、成長発達の各段階における遺伝子発現の差異を確認する。軟骨内骨化の制御手段となっている骨格成長に関わる分子やシグナルなどの因子を同定し、免疫組織染色や細胞実験、ヒトの手術検体や遺伝子改変マウスを用いてさらなる検証実験を行っていく。
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