エピゲノムを介した骨棘形成と変形性膝関節症発症メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 23K08679
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56020:整形外科学関連
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 忽那 辰彦 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教(病院教員) (60536449)
• 研究分担者: 城野 明裕 愛媛大学, 医学部附属病院, 医員 (00882739) ; 今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873) ; 柳原 裕太 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 助教 (20865703) ; 高尾 正樹 愛媛大学, 医学系研究科, 教授 (30528253)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 変形性膝関節症 / エピゲノム / 骨棘形成 / Uhrf1 / Dnmt1

研究開始時の研究の概要

OAの病態発生メカニズムは解明されておらず、軟骨変性に対する根本的な治療法は確立されていない。我々は加齢に伴うエピゲノム異常の蓄積と加齢性疾患の病態発症の関連性に着目し研究を展開しており、滑膜内細胞におけるDNAメチル化制御因子(Uhrf1, Dnmt1)がOAの初期病態である骨棘形成に影響を及ぼすことが明らかとなってきた。そこで本研究では、滑膜間葉系幹細胞特異的遺伝子欠損マウスの病態解析並びにゲノムワイドな統合的解析および臨床検体を用いた治療標的分子の発現解析を実施し、骨棘形成からOA発症までのDNAメチル化制御因子の分子メカニズムを明らかにすることで新規治療標的分子の同定を目指す。