| 研究課題/領域番号 |
23K08680
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
木下 晃 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 准教授 (60372778)
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| 研究分担者 |
大山 要 長崎大学, 病院(医学系), 教授 (50437860)
谷村 進 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (90343342)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | Mhyre症候群 / TGFシグナル / ヒストンメチル化 / 骨系統疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
低身長が特徴のMyhre症候群患者に、TGFシグナル系で働く転写因子SMAD3のIDR領域に変異を同定した。IDR領域は立体構造を取らないが、タンパク質相互作用と転写調節に重要な機能を持つ。またモデルマウスの骨芽細胞では、転写を活性化させるヒストンH3の4番目のリジン残基のトリメチル化が著しく減少していた。「SMAD3がIDR領域を介してヒストン修飾酵素と相互作用し、クロマチン構造と遺伝子発現を制御する」との仮説のもと、SMAD3とヒストン修飾酵素が決定する骨形成に必須な遺伝子とその発現調節領域を決定する。ヒストン修飾を標的にした治療法の開発、骨粗鬆症の予防・治療法への展開を目指す。
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