| 研究課題/領域番号 |
23K08684
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
谷端 淳 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00508426)
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| 研究分担者 |
南沢 享 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (40257332)
暮地本 宙己 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60632841)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 筋萎縮抑制 / SERCA / CDN1163 / 細胞内Ca2;濃度 / 筋小胞体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
筋萎縮を防ぎ、活動量を維持することは、超高齢社会をむかえた本邦では健康寿命延長のために重要な課題である。我々は、萎縮骨格筋では筋小胞体にCa2+を取り込む筋小胞体Ca2+ ATPアーゼ (SERCA) の機能が低下し、細胞内Ca2+濃度が上昇することを明らかにした。しかし、SERCA活性化による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋萎縮を抑制できるかは不明である。本研究では「筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋の恒常性に寄与する」という仮説をたて、薬剤を用いた直接的なSERCA活性化が細胞内Ca2+濃度を適正化し筋萎縮を抑制できるかを評価する。
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| 研究実績の概要 |
萎縮骨格筋では筋小胞体にCa2+を取り込む筋小胞体Ca2+ATPアーゼ(SERCA) の機能が低下し、細胞内Ca2+濃度が上昇することが知られている。しかし、SERCA活性化による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋萎縮を抑制できるか否かは不明である。そこで「筋小胞体Ca2+再取り込み機能維持による細胞内Ca2+濃度の適正化が筋の恒常性に寄与する」という仮説のもと、薬剤 (CDN1163)を用いた直接的なSERCA活性化が細胞内Ca2+濃度を適正化し筋萎縮を抑制できるかを検討した。
坐骨神経切除による筋萎縮誘導14日後の筋重量を測定したところ、対照群（DMSO投与）とCDN1163投与群では筋重量に差は認められず、CDN1163投与による筋萎縮抑制効果は認められなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初予測していたよりもSERCA活性化剤の効果が認められなかったことが原因である。また実際に筋萎縮を誘導した際に細胞内Ca2+が上昇し、その上昇をCDN1163が抑制できるのかを確認することに時間を要していることも原因である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は投与濃度の検討や細胞レベルでの検討、さらには筋萎縮誘導初期の骨格筋に及ぼす影響など詳細に検討を進める予定である。
また、実際にCDN1163投与が筋萎縮誘導による細胞内Ca2+濃度上昇を抑制できるかを細胞レベルで検討する必要がある。
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