| 研究課題/領域番号 |
23K08708
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56020:整形外科学関連
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| 研究機関 | 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所) |
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研究代表者 |
佐藤 慎哉 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 臨床研究所がん分子病態学部, 医長 (30464564)
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| 研究分担者 |
比留間 徹 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長 (20254188)
星野 大輔 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 部長代理 (30571434)
鷲見 公太 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), 病理診断科, 医長 (30716733)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | adipo-oncology / がん微小環境 / 脂肪細胞 / 骨転移 / アディポネクチン / レプチン / 乳癌 / 前立腺癌 / adipocytes / 腫瘍関連脂肪細胞 / アディポカイン / エピジェネティクス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌の骨転移に対する従来の治療は効果が限られており、新たな治療法の開発につながる癌制御機構の解明が急務である。私達は脂肪から分泌されるアディポネクチンが癌細胞の増殖を抑制すること、薬剤により骨髄脂肪細胞からアディポネクチン分泌が促進されることを明らかにした。本研究は、骨髄脂肪細胞由来アディポネクチンの癌制御メカニズム解明と、骨転移治療への応用を目的とする。本研究では①アディポネクチン受容体刺激による癌増殖抑制メカニズム解明②生体内での骨髄脂肪細胞からのアディポネクチン分泌促進③生体内での脂肪アディポネクチン分泌促進による骨転移巣抑制効果の検討、を行う。
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| 研究実績の概要 |
2024年度は、アディポネクチンの転移や再発に関する働きを明らかにするため、患者臨床検体と患者血清を用いて解析を行った。その結果、血中アディポネクチン濃度は前立腺がん転移症例で有意に低下しており、一方血中アディポネクチンとレプチン濃度は前立腺がんの生化学的再発と有意な相関を示すことを明らかにした(Nagasaka and Sato, Prostate, 2025, PMID39567857; Suzuki and Sato, Int J Mol Sci, 2024, PMID39201655)。また、アディポカイン分泌を行う脂肪組織とがん組織の病理形態解析を行った結果、転移巣において脂肪組織への浸潤を来している症例では転移箇所が有意に増加していることを明らかにした（Nagasaka and Sato, Prostate, 2025）。公共データベースを用いてがん種横断的な遺伝子発現解析を行い、正常組織と比較してがん組織で発現変化する複数のアディポカイン、アディポカイン受容体遺伝子を検討した。さらにアディポカイン受容体の蛋白質発現を検討するため、がん組織を用いた免疫染色を行った。一方アディポネクチンのがん増殖抑制メカニズムを検討するため、ホルモン受容体陽性乳がん細胞株、およびトリプルネガティブ乳がん細胞株に対してアディポネクチン刺激薬を投与した後RNAを回収し、RNA-Seqを行いアディポネクチン刺激により活性化されるシグナル伝達経路を検討した。シグナル経路の活性化により生じるphenotypeが検出可能な各種細胞アッセイを行い、シグナル経路活性化によるmode of actionを検討した。さらに、がん腫瘍マウス移植モデルに対してアディポネクチン受容体刺激薬の腫瘍抑制効果を検討した。現在これらの研究成果をまとめ、論文投稿中である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究において当所予定していた遺伝子解析実験、細胞実験はデータ取得、解析までほぼ終了し、動物実験もデータ取得は終了し解析も順調に進んでいる。本研究テーマの核となるデータを入れた論文をすでにsubmitしており、研究計画は概ね順調に推移している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は本研究の成果を活かし、アディポネクチン投与によるがん細胞制御のin vivoにおける作用を、様々ながん転移浸潤モデルを用いて確認するとともに、本研究にて主に用いた乳がん以外のがん種でも適応を確認する。アディポネクチンによる腫瘍制御は今回の解析のみでは不明な点もあり、代謝経路やエピゲノム修飾の観点から、がん細胞の直接制御メカニズムの解析を行う。また、より強力ながん制御性アディポカイン受容体刺激薬をもちいたがん創薬に向けたスクリーニングを計画する。一方、がんを抑制する脂肪を生体内でつくることをコンセプトとして、脂肪細胞の分化誘導研究も推進する。
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