| 研究課題/領域番号 |
23K08730
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
星 昭夫 筑波大学, 医学医療系, 講師 (90453711)
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| 研究分担者 |
礒田 博子 筑波大学, 生命環境系, 教授 (00375429)
西山 博之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20324642)
有村 隆志 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 材料・化学領域, 招聘研究員 (50344221)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 膀胱癌 / スクワレン / 抗酸化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
スクワレン（Squalene: SQ）は抗酸化効果をもつ油性物質であり、がん治療への応用が期待されているが動物実験では研究成果があるものの効果は限定的であることから実用化には至っていない。その理由の一つとしてSQは疎水性であることから組織移行性が低いことが挙げられた。そこで我々はSQにエチレングリコールを付与し親水性を高めたエチレングリコール付加SQ（SQ-EG）を開発した。本研究ではSQ-EGの高い抗炎症、抗酸化効果におけるがん治療への応用することで安全で有効ながん抑制効果を持つ新規がん治療薬の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
①膀胱癌細胞株へのSQEG添加での増殖能評価とRT-PCRにおけるアポトーシス誘導遺伝子の検証
SQEGの抗腫瘍効果を調べるために膀胱癌細胞株（T24、253J）へのSQEG添加を行ったところ、1,3μg/mlの濃度において増殖抑制効果を認めた。またこれらの濃度において正常尿路上皮細胞株（TRT-HU1）では増殖抑制を認めなかった。また、増殖抑制効果のメカニズムを調べる目的でSQEG添加膀胱癌細胞から抽出したRNAを用いてアポトーシス誘導遺伝子をRT-PCRにて解析した。複数の遺伝子で濃度依存的に遺伝子発現の上昇を認めたことからSQ-EGが膀胱癌細胞株のアポトーシスを誘導することで増殖抑制効果を示すことが示唆された。
②膀胱発がんモデルマウスのSQ-EG経口投与における膀胱発がん抑制効果
化学発癌誘引物質であるN-Butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN) を自由飲水させた膀胱化学発癌マウスモデルにおいて、SQ-EG経口投与ががんの発生、進行を抑制するかを調べる目的で4,8,12,16週においてそれぞれサクリファイスして膀胱の病理所見を調べた。
初期発がんを認める8週時点から発がん抑制効果を認め、さらに12週、16週でも抑制効果を認めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
in vitro、in vivoにおいてSQEGのがん抑制効果を示すことができ、その効果のメカニズムに関しても一部明らかにすることができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
SQ-EGのマウスにおける発がん抑制効果のメカニズムを明らかにするためにトランスクリプトーム解析による網羅的な遺伝子変動を調べる。解析で明らかになった変動遺伝子に対してPCRなどで確認を行うことでメカニズムの詳細を明らかにする。
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