尿路上皮がんに対する新規エピゲノム解析による治療効果予測バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 23K08775
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56030:泌尿器科学関連
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 西山 直隆 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (70619030)
• 研究分担者: 金井 弥栄 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (00260315) ; 北村 寛 富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00404674) ; 小林 恭 京都大学, 医学研究科, 教授 (00642406) ; 新井 恵吏 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (40446547)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2027年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2026年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 切除不能尿路上皮がん / エピゲノム解析 / 新規治療開発

研究開始時の研究の概要

本研究の目的は、約500例を目標とする切除不能尿路上皮がんの多施設共同前向き観察研究から得られた組織・血液を用いてエピゲノム解析を行い、1・2次治療に向けた治療効果診断マーカーを開発し、予後不良である切除不能尿路上皮がんの、治療のブレイクスルー創出と治療成績の向上に貢献する。（１）尿路上皮がん手術材料より組織検体を採取し、エピゲノム解析により治療効果予測バイオマーカーを開発すると同時に、その信頼度の前向き検証を行う。新たに開発した診断基準で予後予測し、最適な治療法を目指した医師主導治験等に進むための、基盤となる知見を得る。

研究実績の概要

転移性尿路上皮がんに対する一次、二次、三次治療、および一次化学療法後の維持療法を受けた、ないし受ける予定の転移性尿路上皮がん患者の臨床情報（適応、治療成績、有害事象など）および臨床検体を後ろ向き/前向きに解析し、治療アウトカムに影響を与える因子等について考察することによって、転移性尿路上皮がん診療の質の向上を目的として、多施設前向き共同研究、「転移性尿路上皮がんに対する逐次薬物治療におけるリキッドバイオプシーの有用性を検討する多機関共同前向き観察研究」を倫理委員会の承認のもとで2022年より研究を開始。現在52例の登録があり、各治療段階でcDNAの採取が行われた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

転移性尿路上皮がんに対する一次、二次、三次治療、および一次化学療法後の維持療法を受けた、ないし受ける予定の転移性尿路上皮がん患者の臨床情報（適応、治療成績、有害事象など）および臨床検体を後ろ向き/前向きに解析し、治療アウトカムに影響を与える因子等について考察することによって、転移性尿路上皮がん診療の質の向上を目的として、多施設前向き共同研究、「転移性尿路上皮がんに対する逐次薬物治療におけるリキッドバイオプシーの有用性を検討する多機関共同前向き観察研究」を倫理委員会の承認のもとで2022年より研究を開始。現在52例の登録があり、各治療段階でcDNAの採取が行われた。

今後の研究の推進方策

登録症例が100例となった時点でゲノム網羅的な解析であるInfiniumu解析に基づき、切除不能尿路上皮がんにおける1・2次薬物治療の治療効果マーカー候補となるCpG部位の同定を行う。この中から3次治療まで施行した症例を対象として無増悪生存期間および全生存期間を比較する。その後、さらに追加された症例で検証コーホートを行う。