| 研究課題/領域番号 |
23K08791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
藤田 和利 近畿大学, 医学部, 教授 (50636181)
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| 研究分担者 |
デベラスコ マルコ 近畿大学, 医学部, 講師 (20449838)
野々村 祝夫 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30263263)
波多野 浩士 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (60762234)
植村 天受 近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
中村 昇太 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (90432434)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | a / 前立腺癌 / 腸内細菌叢 / アンドロゲン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ホルモン療法による腸内細菌叢の変化に着目し、進行性HSPC患者がホルモン療法を受けCRPCに進展するまでの腸内細菌叢の経時的変化を解析し、CRPCマウスモデルの腸内細菌叢の解析と統合しCRPC進展に関与する腸内細菌叢・代謝経路の同定を行う。遺伝子改変前立腺癌モデルマウスを用いてアンドロゲンシグナル経路に作用する腸内細菌叢のメカニズムの基礎的研究を行い、腸内細菌叢および代謝産物をターゲットとしたCRPCへの進展抑制を目的としたHSPC患者に対する革新的治療戦略の開発を目指す。
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| 研究実績の概要 |
ホルモン感受性前立腺癌（HSPC）から去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）への進展には前立腺癌のアンドロゲン受容体の増幅変異など癌細胞自身の変化により生じる。
近年腸内細菌叢が前立腺癌に影響を与えることが明らかになり、腸内細菌叢の変化により腸内細菌の代謝産物がCRPCへの進展に影響を及ぼす可能性がある。本研究ではホルモン療法による腸内細菌叢の変化に着目し、進行性HSPC患者がホルモン療法を受けCRPCに進展するまでの腸内細菌叢の経時的変化を解析し、CRPCマウスモデルの腸内細菌叢の解析と統合しCRPC進展に関与する腸内細菌叢・代謝経路の同定を行う。遺伝子改変前立腺癌モデルマウスを用いてアンドロゲンシグナル経路に作用する腸内細菌叢のメカニズムの基礎的研究を行い、腸内細菌叢および代謝産物をターゲットとしたCRPCへの進展抑制を目的としたHSPC患者に対する革新的治療戦略の開発を目指す。去勢抵抗性前立腺癌患者とホルモン感受性前立腺癌患者との比較で去勢抵抗性前立腺癌患者で上昇する腸内細菌を複数同定した。また前立癌生検を行い、癌をみとめなかったPSA高値の日本人男性の血中のテストステロン値と相関する腸内細菌叢を解析したところ、複数の相関する腸内細菌を同定した。この二つの細菌群を比較検討すると、共通する細菌を同定した。それらの細菌はGemellaであり、これまでにアンドロゲン産生に関与している報告はなかった。前立腺癌を認めない男性で血中テストステロンと腸内細菌叢中のGemellaの関連を調べると、血中テストステロン値の高い男性でGemellaが上昇していた。また前立腺癌モデルマウスを用いて外科的去勢を行い、腸内細菌叢を去勢感受性および去勢抵抗性マウス間で比較検討すると、去勢抵抗性獲得に伴いGemellaが増加していた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
去勢抵抗性前立腺癌進展に関与すると考えられるGemellaを同定した。またマウスモデルでもGemellaを認めており、メカニズムの解明を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
予定どおり、去勢抵抗性に関与する菌種の便移植や細菌代謝産物の投与により、実際に去勢抵抗性獲得が促進されるかマウスモデルを用いて検証する。そしてプレバイオティクス・プロバイオティクスを前立腺癌モデルマウスに投与し癌増殖が抑制されるか検証し、治療法の開発を行う。
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