| 研究課題/領域番号 |
23K08797
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中川 慧 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (30650593)
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| 研究分担者 |
上田 豊 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (10346215)
平松 宏祐 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (10650591)
角田 守 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (30923031)
木村 敏啓 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (90584524)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | 子宮平滑筋肉腫 / LMS / KIF4A / leiomyosarcoma / CDC25 / oligonucleotide |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮平滑筋肉腫( uLMS)は子宮平滑筋組織から発生する比較的稀な悪性腫瘍である。我々がuLMSにおいて特異的に発現の高い蛋白として同定したKIF4AはuLMSに高発現しており、正常子宮筋層や、良性腫瘍である平滑筋腫にはほとんど発現していない。細胞株を用いた実験ではKIF4Aのdown regulationによりuLMSの腫瘍増殖がin vitro, in vivoいずれにおいても抑制され、本研究においては、KIF4Aの機能解析を発展的に行い、そのシグナル伝達や作用機序のメカニズムを明らかにするとともに、治療薬の開発、診断マーカーとしての応用を目指すことを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
難治性疾患である子宮平滑筋肉腫の治療ターゲットを開発するためにisobaric tags for relative and absolute quantitation(iTRAQ)を用いて同定したKIF4Aと いう分子の機能解析を進めている。これまでにsiRNAを用いたin vitro、shRNAを用いたin vivo研究で増殖抑制を確認し、その機序解明をすすめている。
また、オフターゲット効果を除外するためのレスキュー実験をおこなった。
1999-2021年までの臨床サンプルで20/26例(77%)にKIF4Aの発現が見られ、細胞周期に関与する分子との共免疫沈降、増殖シグナル経路のウェスタンブロット、ユビキチンとの共免疫沈降を実施したが、いずれも直接KIF4Aとの関連を示せるところにはいたっていない。
また臨床情報との関連を調査するために、既存の臨床サンプルでの研究に加えて、KIF4Aと予後の関連の追加調査として臨床における症例集積、サンプリングを継続的に行なっている。十分なサンプルが得られた段階で免疫染色、RNA解析などを予定しているが、希少疾患であるため、本年度だけでの症例では不十分であり、継続的にサンプル収集を行なっている。十分な症例蓄積ができれば予後との関連の調査を行う予定である。また、in vitro実験と、in vivo実験の内容を成果物として公表するために、論文投稿の準備を進めている。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
機序の解明に事前の想定より難航していることと希少疾患のためサンプルが少ないことが影響しているが、現状までをまとめて論文投稿の準備を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
いったん現段階でのデータを公表するため、論文投稿の準備を進めながら、データの裏打ちをできるような、追加の解析を予定している。また、臨床検体のサンプルを協力施設などにも依頼し、広く集め、予後情報との関連を含めて調査していく予定である。
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