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Driver Oncogene変異と子宮頸がんの標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K08854
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関東海大学

研究代表者

町田 弘子  東海大学, 医学部, 講師 (40803507)

研究分担者 池田 仁惠  東海大学, 医学部, 准教授 (20365993)
三上 幹男  東海大学, 医学部, 教授 (30190606)
吉田 浩  東海大学, 医学部, 准教授 (50405007)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2028-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2027年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード子宮頸がん / 腺癌 / ROS1遺伝子 / ミスセンス遺伝子 / バイオバンク / cervical cancer / biomarker / ROS1 / ALK
研究開始時の研究の概要

先行研究では、単一施設における探索的研究としてゲノム解析により、腫瘍細胞のROS1, ALK, EGFR, EP300遺伝子の変異・転座の異常数増加を認めた。特に、ROS1融合遺伝子異常の増加は予後に影響した。今回、東海大学付属病院および研究協力施設であるJGOG登録施設より、腫瘍細胞を得て、本邦における子宮頸がんの分子生物学的特徴について検討する。Driver Oncogene変異に対して子宮頸癌の、特に予後不良な腺癌の標的療法を開発することを目標に、標的遺伝子(ROS1 融合遺伝子、ALK 融合遺伝子、EGFR 遺伝子)の変異保有率を特定し、バイオマーカーとしての有効性を評価する。

研究実績の概要

2023年、本研究は、研究協力施設より子宮頸癌のうち特に腺癌を中心に腫瘍細胞と血液検体を得て、本邦における子宮頸癌の標的遺伝子(ROS1遺伝子等)変異の頻度、及びバイオマーカーとしての臨床的意義について検討することを目的とする前向き観察研究を開始した。
新規に子宮頸癌と診断された患者の標的遺伝子(ROS1 遺伝子、ALK 遺伝子)と標的遺伝子の変異頻度や部位別に予後(無増悪生存期間、全生存期間)との相関を検討し、探索的項目としてその他の子宮頸部腺癌関連遺伝の変異プロファイルについて予後と治療効果の関係を評価する予定である。
本年度は、まず年に4回ほどJGOG頸癌委員会で研究コンセプトについて会議を行い、次いでJGOG-TR委員会で審議した。まずは先行研究として、国立がん研究センター・がんゲノム情報管理センター(C-CAT)が提供する「がんゲノム医療とがん遺伝子パネル検査」のDataを用いて、標的となる子宮頸癌の特に腺癌の遺伝子異常を検討した。これをもとに研究に必要な遺伝子パネルの作成を行った。JGOG倫理委員会の許可を得て、特定非営利活動法人婦人科悪性腫瘍研究機構(JGOG)にて施設のAccurualが開始された。
また、収集した検体(腫瘍組織と血液検体)について、JGOGバイオバンクにて集積と管理を行い、二次利用の可能性についてバイオバンク事業研究を並行して施行することになった。今後は症例および試料の蓄積を行っていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

JGOGバイオバンクにて集積と管理を行い、残余検体についてバイオバンク事業研究として、研究を併進・施行することになったため。

今後の研究の推進方策

今後は、研究協力施設のさらなる増加をめざしてAccurualし。それらの施設より試料の提供をうけて症例蓄積をしていく。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Intrauterine manipulator use during laparoscopic hysterectomy for endometrial cancer: association for pathological factors and oncologic outcomes2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Hiroshi、Matsuo Koji、Machida Hiroko、Matsuzaki Shinya、Maeda Michihide、Terai Yoshito、Fujii Takuma、Mandai Masaki、Kawana Kei、Kobayashi Hiroaki、Mikami Mikio、Nagase Satoru
    • 雑誌名

      International Journal of Gynecologic Cancer

      巻: 34 号: 4 ページ: 510-518

    • DOI

      10.1136/ijgc-2023-005102

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ROS1 as a possible prognostic biomarker of cervical adenocarcinoma: An exploratory analysis with next-generation sequencing2023

    • 著者名/発表者名
      Machida Hiroko、Matsuo Koji、Tanaka Masayuki、Kitatani Kanae、Takase Akinori、Yokoyama Keiko、Kajiwara Hiroshi、Yasaka Miwa、Ikeda Masae、Yoshida Hiroshi、Hirasawa Takeshi、Mikami Mikio
    • 雑誌名

      Gynecologic Oncology

      巻: 171 ページ: 59-66

    • DOI

      10.1016/j.ygyno.2023.02.006

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Uptake and Outcomes of Neoadjuvant Chemotherapy Among US Patients With Less Common Epithelial Ovarian Carcinomas2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Koji、Matsuzaki Shinya、Maeda Michihide、Rau Alesandra R.、Yoshihara Kosuke、Tamura Ryo、Shimada Muneaki、Machida Hiroko、Mikami Mikio、Klar Maximilian、Roman Lynda D.、Wright Jason D.、Sood Anil K.、Gershenson David M.
    • 雑誌名

      JAMA Network Open

      巻: 6 号: 6 ページ: 2318602-2318602

    • DOI

      10.1001/jamanetworkopen.2023.18602

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Intraoperative rupture and chemotherapy use in stage I ovarian cancer2023

    • 著者名/発表者名
      Matsuo Koji、Rau Alesandra R.、Machida Hiroko、Roman Lynda D.、Wright Jason D.
    • 雑誌名

      European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology

      巻: 284 ページ: 200-202

    • DOI

      10.1016/j.ejogrb.2023.03.015

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Trend and characteristics of minimally invasive surgery for patients with endometrial cancer in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Hiroshi、Machida Hiroko、Matsuo Koji、Terai Yoshito、Fujii Takuma、Mandai Masaki、Kawana Kei、Kobayashi Hiroaki、Mikami Mikio、Nagase Satoru
    • 雑誌名

      Journal of Gynecologic Oncology

      巻: 34 号: 3 ページ: 56-56

    • DOI

      10.3802/jgo.2023.34.e56

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of a fertility-sparing re-treatment for recurrent atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer: a systematic literature review2023

    • 著者名/発表者名
      Murakami Isao、Machida Hiroko、Morisada Tohru、Terao Yasuhisa、Tabata Tsutomu、Mikami Mikio、Hirashima Yasuyuki、Kobayashi Yoichi、Baba Tsukasa、Nagase Satoru
    • 雑誌名

      Journal of Gynecologic Oncology

      巻: 34 号: 4 ページ: 49-49

    • DOI

      10.3802/jgo.2023.34.e49

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Assessment of postoperative therapy de-escalation for early-stage, intermediate-risk cervical cancer: Japanese Gynecologic Oncology Group study2024

    • 著者名/発表者名
      Machida H, Matsuo K, Shimada M, Shigeta S, Takekuma M, Kato K, Mikami M
    • 学会等名
      SGO 2024 San Diego
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PROGNOSTIC PERFORMANCE OF THE 2023 FIGO STAGING SCHEMA FOR ENDOMETRIAL CANCER2023

    • 著者名/発表者名
      H Machida; L Chen,; M Klar; M W Lee; M Mikami; L I Muderspach; J W Carlson; L D Roman; K Matsuo ; J D Wright
    • 学会等名
      IGCS 2023 Seoul
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Real-World Data on Surgery in Ovarian Cancer: Japanese Experience2023

    • 著者名/発表者名
      H Machida
    • 学会等名
      IGCS 2023 Seoul
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] A cost-effectiveness analysis of the hospital treatment volume and survival outcomes in patients with endometrial cancer in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      H Machida, K Matsuo, T Higashi, D Aoki, T Enomoto, A Okamoto, H Katabuchi, S Nagase, M Mandai, N Yaegashi, W Yamagami, M Mikami
    • 学会等名
      IGCS 2023 Seoul
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2024-12-25  

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