| 研究課題/領域番号 |
23K08861
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
山崎 玲奈 金沢大学, 附属病院, 講師 (80507062)
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| 研究分担者 |
寺川 裕史 金沢大学, 附属病院, 助教 (10824998)
藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
大黒 多希子 金沢大学, 疾患モデル総合研究センター, 教授 (30767249)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | タモキシフェン / 妊孕性 / 着床 / 卵巣機能保護 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
閉経前の乳癌患者を対象とした我々の前方視的研究で乳癌治療に使用されるタモキシフェン（TAM）が子宮内膜肥厚を高頻度(21.6%)に誘導することが示され、子宮の胚受容能低下を誘起するリスクが懸念された。そこで乳癌治療後の妊孕性に関する調査を行ったところ、予想に反してTAMによる妊娠率は若年でむしろ上昇し、胚移植時の子宮内膜も有意に厚いことが示され、TAMが妊孕能に対して有利な側面も合わせ持っている可能性が示唆された。そこで本研究では発想を転換し、①卵胞に対してTAMが保護作用を有する,②子宮内膜に対して着床に有利な変化を誘導するというTAM使用に肯定的な仮説を掲げてこれらを検証することとした。
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| 研究実績の概要 |
（１） 前方視的観察研究による子宮内膜異常病変の病態解析 （2023-2025年度）
現在金沢大学ではホルモン感受性でHER2陰性の乳癌治療は術後TAM単独投与のみ、術後初期にGn-RH analog併用、術前に化学療法施行の３つのプロトコールが標準治療として選択されている。TAM単独投与中をPhase Iとし、Gn-RH analog併用中にTAMを投与している期間をPhase IIとして化学療法の有無でPhase II-1とII-2に分類して解析に用いた。手術後から乳腺外科での術後健診時期にあわせて産婦人科でも超音波スクリーニング検査を行う。Phase Iでは血中ホルモン値、発育卵胞の数と大きさ、および子宮内膜の厚さと形状について経時的に観察した。子宮内膜の異常が疑われた症例では血中の性ホルモン測定とともに内膜を生検して病理組織学的に悪性変化の有無を検索した。またPhase IIでは子宮内膜の変化に加えて子宮頸部細胞診のmature indexを用いて頸部上皮細胞に対するTAMのエストロゲン様の分化誘導作用とその反応の個人差を評価した。すでに金沢大学では倫理委員会の承認（承認番号1928-2）のもとに前方視的観察研究は進行中である。
（２）TAM使用時の卵巣予備能と子宮内膜病変の解析
TAMの卵巣保護作用を解析する目的で、TAMを使用した上記（１）のプロトコールの患者とホルモン非感受性で化学療法のみでTAMを使用しなかった患者における経時的な採血検査にAMH値の測定を追加して、AMH値の変化に対するTAMの影響を検討することが進行中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
患者子宮内膜の形態的および遺伝子変化とマウス子宮の着床能の変化を観察が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
TAM特有の子宮内膜変化、遺伝子変化をあらゆる可能性から考えて網羅的に変化を抽出し、特有変化を明らかにしたい。
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