転写因子HOXD9を標的とした子宮頸癌に対する免疫応答の解析

• 研究課題/領域番号: 23K08897
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松井 友哉 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10929467)
• 研究分担者: 岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30296652) ; 加藤 侑希 日本大学, 医学部, 助教 (60733649)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HOXD9 / 子宮頸癌 / がん微小環境

研究開始時の研究の概要

子宮頸癌細胞株でHOXD9を抑制すると、HPV-E6/E7の発現が抑制される結果、P53タンパクが活性化され、細胞はアポトーシスが誘導されると同時にG1アレストが生じ細胞分裂が停止することを明らかとした。子宮頸癌において、HPV-E7はPD-L1の発現を誘導し、宿主免疫から逃避するとされており、HOXD9を標的としてHPV初期プロモーターを抑制することで、癌細胞を死滅させるだけでなく、癌細胞のPD-L1の発現が低下し、宿主免疫による腫瘍排除が活性化すると考えられる。本研究では、転写因子HOXD9が癌の免疫微小環境への関与を明らかにし、HOXD9を標的とした子宮頸癌の新規治療法の開発を目指す。