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メニエール病のめまい発作の機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23K08941
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

今井 貴夫  奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (80570663)

研究分担者 北原 糺  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30343255)
植田 景太  奈良県立医科大学, 医学部附属病院, 研究員 (50865574)
日比野 浩  大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70314317)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワードMeniere disease / メニエール病 / 三次元眼球運動解析 / 興奮性眼振
研究開始時の研究の概要

メニエール病は難聴、耳鳴り、耳閉感を伴うめまい発作を繰り返す内耳性疾患である。このめまい発作の機序は不明である。本研究では、まずマウスの鼓室内にカリウムを注入することにより、メニエール病と同様のめまい発作、病的眼球運動が生じるモデルマウスを作成し、めまい発作時の内耳の外リンパ腔のカリウム濃度の変化を経時的に計測する。次にメニエール病患者のめまい発作時の病的眼球運動を記録・解析し、その解析結果にマウスから得られた結果を利用することにより、内耳の外リンパ腔でのカリウム濃度の変化を推測する。そして推測されたような変化が生じる機序の仮説を立てることによりメニエール病のめまい発作の機序を解明する。

研究実績の概要

メニエール病は難聴、耳鳴り、耳閉感を伴うめまい発作を繰り返す内耳性疾患である。このめまい発作の機序は不明である。本研究では以下のことを計画した。まずマウスの鼓室内にカリウムを注入することにより、メニエール病と同様のめまい発作、病的眼球運動が生じるモデルマウスを作成し、めまい発作時の内耳の外リンパ腔のカリウム濃度の変化を経時的に計測する。次にメニエール病患者のめまい発作時の病的眼球運動を記録・解析し、その解析結果にマウスから得られた結果を利用することにより、内耳の外リンパ腔でのカリウム濃度の変化を推測する。そして推測されたような変化が生じる機序の仮説を立てることによりメニエール病のめまい発作の機序を解明する。
マウスの鼓室内にカリウムを注入することにより、メニエール病と同様のめまい発作、病的眼球運動が生じるモデルマウスの作成に成功し、Equilibrium Research誌に論文として発表した(Equilibrium Res 82, p533-539、2023)。なお、この論文は2023年「日本めまい平衡医学会学会賞」最優秀研究論文に選出された。メニエール病患者のめまい発作時の病的眼球運動の記録・解析に成功し、Frontiers in Neurology誌に論文として発表した(Front Neurol 14, 1348177, 2024)。内耳性めまい疾患では罹病中でも病的眼球運動が出現しないことがある。そこで、罹病期間中であれば病的眼振を出現させる方法を開発し、Imai maneuverとして発表した(Eur Arch Otorhinolaryngol 2025, in press)。この方法により、罹病期間中であれば病的眼振を誘発させることができるようになり、確実に診断を付けることが可能になった。

現在までの達成度
現在までの達成度

2: おおむね順調に進展している

理由

マウスの鼓室内にカリウムを注入することにより、メニエール病と同様のめまい発作、病的眼球運動が生じるモデルマウスの作成に成功し、Equilibrium Research誌に論文として発表した(原田祥太郎、今井貴夫、他.マウスでの鼓室内KCL溶液注入による興奮性眼振誘発モデル.Equilibrium Res 82, p533-539、2023)。
メニエール病患者のめまい発作時の病的眼球運動の記録・解析に成功し、Frontiers in Neurology誌に論文として発表した(Ueno Y, Imai T, et al. Stratification of patients with Meniere's disease based on eye movement videos recorded from the beginning of vertigo attacks and contrast-enhanced MRI findings. Front Neurol 14, 1348177, 2024)。
内耳性めまい疾患では罹病中でも病的眼球運動が出現しないことがある。そこで、罹病期間中であれば病的眼振を出現させる方法を開発し、Imai maneuverとして発表した(Eur Arch Otorhinolaryngol 2025, in press)。

今後の研究の推進方策

メニエール病と同様にめまい発作を繰り返し、めまい発作時に病的眼球運動が出現するが、メニエール病とは異なり内リンパ水腫が存在しない前庭性発作症のめまい発作時の病的眼球運動の記録・解析を行っていく予定である。

報告書

(2件)
  • 2024 実施状況報告書
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2025 2024 2023

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Development of a new maneuver to rapidly restore positional nystagmus from benign paroxysmal positional vertigo fatigue in patients with posterior canal-type benign paroxysmal positional vertigo: a single-arm prospective interventional clinical trial2025

    • 著者名/発表者名
      Imai Takao、Kimura Naomiki、Nakajima Takashi、Kitahara Tadashi、Mikami Shinji
    • 雑誌名

      European Archives of Oto-Rhino-Laryngology

      巻: N/A 号: 8 ページ: 4011-4019

    • DOI

      10.1007/s00405-025-09327-7

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Stratification of patients with Meniere’s disease based on eye movement videos recorded from the beginning of vertigo attacks and contrast-enhanced MRI findings2024

    • 著者名/発表者名
      Ueno Yuya、Imai Takao、Higashi-Shingai Kayoko、Ohta Yumi、Sato Takashi、Kamakura Takefumi、Ozono Yoshiyuki、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Frontiers in Neurology

      巻: 14 ページ: 1348177-1348177

    • DOI

      10.3389/fneur.2023.1348177

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A mouse model of autoimmune inner ear disease without endolymphatic hydrops2024

    • 著者名/発表者名
      Harada Shotaro、Koyama Yoshihisa、Imai Takao、Yoshioka Yoshichika、Sumi Takuya、Inohara Hidenori、Shimada Shoichi
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

      巻: 1870 号: 5 ページ: 167198-167198

    • DOI

      10.1016/j.bbadis.2024.167198

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Is Vestibular Rehabilitation as Effective for Persistent Postural-Perceptual Dizziness as for Chronic Unilateral Vestibular Hypofunction?2024

    • 著者名/発表者名
      Yamato Akiyuki、Yagi Chihiro、Kimura Akira、Kai Ryota、Kitazawa Meiko、Yamagishi Tatsuya、Ohshima Shinsuke、Izumi Shuji、Imai Takao、Inohara Hidenori、Horii Arata
    • 雑誌名

      Otology & Neurotology

      巻: 46 号: 2 ページ: 170-175

    • DOI

      10.1097/mao.0000000000004397

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Difference in the immediate effect on positional nystagmus for head positions with interval time during Epley maneuver: a randomized trial2024

    • 著者名/発表者名
      Imai Takao、Higashi-Shingai Kayoko、Ueno Yuya、Ohta Yumi、Sato Takashi、Kamakura Takefumi、Iga Tomoko、Mikami Shinji、Kimura Naomiki、Nakajima Takashi、Fujita Hiroto、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      European Archives of Oto-Rhino-Laryngology

      巻: 281 号: 11 ページ: 5763-5772

    • DOI

      10.1007/s00405-024-08831-6

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Vertical infantile nystagmus: Explanation of why the direction of nystagmus is vertical2024

    • 著者名/発表者名
      Imai Takao、Higashi-Shingai Kayoko、Morimoto Takeshi、Sato Shigeru、Kamakura Takefumi、Ohta Yumi、Sato Takashi、Inohara Hidenori
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: 51 号: 4 ページ: 728-732

    • DOI

      10.1016/j.anl.2024.05.008

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Effects of aging on otolith morphology and functions in mice2024

    • 著者名/発表者名
      Ueda Keita、Imai Takao、Ito Taeko、Okayasu Tadao、Harada Shotaro、Kamakura Takefumi、Ono Kazuya、Katsuno Tatsuya、Tanaka Tatsuhide、Tatsumi Kouko、Hibino Hiroshi、Wanaka Akio、Kitahara Tadashi
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 18 ページ: 18-18

    • DOI

      10.3389/fnins.2024.1466514

    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vertical infantile nystagmus: Explanation of why the direction of nystagmus is vertical2024

    • 著者名/発表者名
      Takao Imai, Kayoko Higashi-Shingai, Takeshi Morimoto, Shigeru Sato, Takefumi Kamakura, Yumi Ohta, Takashi Sato, Hidenori Inohara
    • 雑誌名

      Auris Nasus Larynx

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウスでの鼓室内 KCL 溶液注入による興奮性眼振誘発モデル2023

    • 著者名/発表者名
      Harada Shotaro、Imai Takao、Kamakura Takefumi、Inohara Hidenori、Shimada Shoichi
    • 雑誌名

      Equilibrium Research

      巻: 82 号: 6 ページ: 533-539

    • DOI

      10.3757/jser.82.533

    • ISSN
      0385-5716, 1882-577X
    • 年月日
      2023-12-31
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Debate Session: Vestibulo-Ocular Reflex2025

    • 著者名/発表者名
      Takao Imai
    • 学会等名
      VI. Vertigo Academy International
    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Comparison of the efficacy of the Epley maneuver and repeated Dix-Hallpike tests: A multicenter randomized study2024

    • 著者名/発表者名
      Takao Imai
    • 学会等名
      Barany Society Meeting
    • 関連する報告書
      2024 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-12-26  

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