肺移植後の胃十二指逆流による喉頭・肺障害の機序解明とウルソデオキシコール酸の効果

• 研究課題/領域番号: 23K08978
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 佐藤 拓 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50779808)
• 研究分担者: 上羽 瑠美 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (10597131) ; 後藤 多嘉緒 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20735930)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: 肺移植 / 誤嚥 / 胃食道逆流 / 咳嗽反射 / ペプシン / 胆汁酸 / GERモデル / 十二指腸胃食道逆流 / ウルソデオキシコール酸

研究開始時の研究の概要

本研究では、十二指腸胃食道逆流(以下、DGER)の逆流内容物に含まれる胃酸・胆汁(胆汁酸)に特に着目し、DGERが喉頭・下気道にどのように影響するかについて、DGERモデルを用いて組織障害や感覚受容体の発現変化、炎症・線維化マーカーの発現などの基礎的検証を行う。次に、肺移植に類した慢性肺障害・DGERモデルを作製し、喉頭、気管、障害肺への影響について組織学的・分子生物学的に明らかにする。最後に、ウルソデオキシコール酸によるDGERモデルおよび慢性肺障害・DGERモデルにおける喉頭・下気道障害の予防効果について検証する。

研究実績の概要

肺移植は、慢性呼吸不全に対する現在唯一の治療法である。肺移植後の予後規定因子である「拒絶・感染」に、胃食道逆流(以下、GER)や誤嚥の関与が示唆されているものの、臨床的・基礎的双方の観点から未だ機序の解明には至っていない。本研究では、肺移植術後の経過にGERや誤嚥がどのように関与するか、臨床的及び基礎的に検証する。
臨床研究では、喉頭感覚、咳嗽反射、誤嚥の程度、GERの程度を経時的に評価し、移植肺の「拒絶・感染」の危険因子や介入可能な因子について調査中である。
基礎研究では、GERの逆流内容物に含まれる胃酸(塩酸・ペプシン)、胆汁(胆汁酸)に特に着目し、本年度では、GER動物モデルの作製に着手している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

臨床研究に関しては、現在進行中であり、喉頭感覚、咳嗽反射、誤嚥の程度、GERの程度を経時的に評価している。
基礎研究に関しては、GER動物モデルの作製の再現性について検討の余地があり、今後の改良の余地がある。

今後の研究の推進方策

臨床研究に関しては、引き続き行っていき、症例を蓄積していく。
基礎研究に関しては、まずGER動物モデルの作製の再現性を高めることを第一に行っていく。