遺伝子改変オポッサムによる、哺乳類網膜でのEYS遺伝子の機能解析と治療シーズ探索

• 研究課題/領域番号: 23K09018
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 立命館大学
• 研究代表者: 大西 暁士 立命館大学, 総合科学技術研究機構, 教授 (70569102)
• 研究分担者: 清成 寛 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (40721048)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 網膜色素変性 / 視細胞 / 色素上皮層

研究開始時の研究の概要

オポッサム受精卵にCas9ゲノム編集によりEYS遺伝子にInDel変異を導入し、出生個体の殆どが機能ドメインの大半を欠損するノックアウト（KO）遺伝子型を示したので、KO個体作製を継続しつつ以下研究を実施する。①野生型およびEYS KOオポッサム網膜の組織化学的比較解析より、EYS分子局在および視細胞変性への作用機序を明らかにする。②ヒトEYS変異を持つオポッサムを作製し、網膜変性過程・変異EYS分子局在の比較解析より、変異EYS分子の網膜色素変性病態に対する作用機序を明らかにする。③オポッサム網膜（野生型・変異型）のRNA-seqによる解析より、EYS分子の補填機構を明らかにする。