| 研究課題/領域番号 |
23K09032
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
長田 秀斗 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (50748770)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | バイオレットライト / 血管新生 / 網膜 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
太陽光に含まれる波長380nmのバイオレットライト(Violet Light: VL)は非視覚光受容体であるOpn5によって受容され、シグナルとして広範囲の組織に影響を及ぼす。近年VLがOpn5を介して網膜血管に対して影響を及ぼすことが報告された。本研究ではVLによる血管新生制御の機構を詳細に検討する。さらに網膜色素上皮における脂質代謝へのVL寄与とその機能の詳細を明らかにし、脈絡膜血管新生に対するVLの影響を示す。以上より、Opn5によって非視覚受容されたVLがいかにして脈絡膜局所の血管形成に対する制御を行うかを明らかにし、VLによる脈絡膜血管新生由来疾患の新規治療法の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究では、太陽光に含まれる波長380nm付近のバイオレットライト（VL）が、非視覚光受容体Opn5を介して目の血管、とりわけ脈絡膜血管に与える影響を明らかにすることを目的とした。VLは現代の生活環境において不足しがちな波長域であり、近年、VLがOpn5を刺激することで網膜や脈絡膜の構造・機能に変化を及ぼすことが報告されている。脈絡膜血管の異常増殖は、加齢黄斑変性など失明に至る眼疾患の進行に関与しており、その制御法の開発は喫緊の課題である。
2024年度は、VLが脈絡膜血管に与える影響を検討するため、まずVL照射後の脈絡膜における遺伝子発現変化を網羅的に解析した。その結果、血管新生に関連する複数の遺伝子に変化が認められ、VLが血管動態に影響する可能性が示唆された。また、レーザー誘導性脈絡膜新生モデルマウスを用い、VL照射が新生血管形成に与える影響を検討したところ、VL照射により病的血管の形成が抑制される傾向が確認された。これらの結果は、VLが血管新生のシグナル伝達経路に対して一定の調節作用を有する可能性を支持する。
一方で、網膜におけるOpn5の細胞特異的な役割を明確にするために用いる予定であった網膜特異的Opn5コンディショナルノックアウトマウスの導入が遅れたため、当該マウスを用いた解析は当初の計画よりも進捗が遅れている。現在はマウスの繁殖と基礎的表現型の確認を進めており、次年度以降に本格的な解析を実施する予定である。
以上のように、VLが脈絡膜血管やその関連シグナルに及ぼす影響について、一定の成果を得ることができた。VLによる血管新生制御の仕組みをOpn5を介して明らかにすることで、今後、加齢黄斑変性などの疾患に対する新たな光応答型治療戦略の確立が期待される。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
2024年度はOpn5 コンディショナルノックアウトマウスの準備に遅れがあったため、当該マウスを用いた解析は当初の予定と比べ進捗が遅くなっている。一方でバイオレットライト照射時の脈絡膜における遺伝子発現解析およびレーザー誘導性脈絡膜血管新生モデルマウスにおける解析はおおむね順調に試行しており、VL照射時が血管新生のシグナルに与える影響の解析を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
バイオレットライトによる血管制御メカニズムの詳細を検討するために、Opn5コンディショナルノックアウトマウスを用いてバイオレットライト照射時の脈絡膜における表現型及び遺伝子発現解析を実施する予定である。当該マウスを使用し、レーザー誘導性脈絡膜血管新生モデルにおける解析も実施予定である。また、培養網膜色素上皮細胞を用い、網膜色素上皮に対するバイオレットライトの影響を遺伝子発現解析、リピドミクス解析により検討する。
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