| 研究課題/領域番号 |
23K09048
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
目黒 明 横浜市立大学, 医学研究科, 特任教授 (60508802)
|
|---|
| 研究分担者 |
竹内 正樹 横浜市立大学, 医学研究科, 特任准教授 (80794081)
水木 信久 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (90336579)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | サルコイドーシス / Small RNA / バイオマーカー / small RNA |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Small RNAが様々な疾患において重要な診断バイオマーカーとなり得ることが報告されている。一方、サルコイドーシスとSmall RNAの関連の全容は未だ明確ではない。したがって本研究では、サルコイドーシスを対象に網羅的なSmall RNA解析（Small RNAプロファイリング）を実行し、サルコイドーシスの発症および各臨床症状と特異的に相関を示すSmall RNA（バイオマーカー候補）の同定を行う。
|
| 研究実績の概要 |
サルコイドーシスは、全身の諸臓器・組織に、非乾酪性類上皮細胞肉芽腫が形成され、様々な臓器傷害を呈する疾患である。本邦において、ぶどう膜炎の原因疾患として上位を占め、心臓病変を主因とする死亡の割合が高い。そのため、サルコイドーシスの予防および迅速な診断法を確立することは、非常に有意義なものといえ、サルコイドーシスの診断や予後の予測に有用なバイオマーカーの創出が望まれている。Small RNAは長さが200塩基未満のnon-coding RNAであり、遺伝子発現の制御に重要な役割を担っている。Small RNAを対象とした研究が以前より行われており、Small RNAが様々な疾患において重要な診断バイオマーカーとなり得ることが報告されている。一方、サルコイドーシスにおいても、Small RNAを対象とした解析が以前より行われているが、サルコイドーシスとSmall RNAの関連の全容は未だ明確ではない。したがって本研究では、サルコイドーシスを対象に網羅的なSmall RNA解析（Small RNAプロファイリング）を実行し、サルコイドーシスの発症および各臨床症状と特異的に相関を示すSmall RNA（バイオマーカー候補）の同定を行う。
2023年度は、日本人集団とチェコ人集団を対象に、サルコイドーシスのSmall RNAシーケンス（Small RNA-seq）解析を実行し、サルコイドーシスの発症に関わるSmall RNAの網羅的なスクリーニングを行った。さらに、サルコイドーシスの各臨床症状の発生や進展に関わるSmall RNAの網羅的なスクリーニングも行った。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、①日本人とチェコ人集団を対象にSmall RNA-seq解析を実行し、サルコイドーシスの発症に関わるSmall RNAを網羅的に同定する。また、②サルコイドーシスを各臨床症状で層別化した解析も実行し、各臨床症状の発生や進展に関わるSmall RNAの同定を行う。さらに、③同定したSmall RNAの機能解析を行うとともに、④Small RNAを標的とした医薬分子のスクリーニングを行い、サルコイドーシスの新規治療薬の候補を探索する。
現在までに、日本人とチェコ人集団を対象としたサルコイドーシスのSmall RNA-seq解析を実行し、サルコイドーシスの発症および各臨床症状の発生や進展に関わるSmall RNAの候補を網羅的にピックアップしている。
以上より、本研究は当初の研究計画のとおり、「おおむね順調に進展している。」といえる。今後引き続き研究を進めることで、当初の目標を達成できると考えている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
今後、Small RNA-seq解析で網羅的に見出したSmall RNAを対象に、新たな日本人集団とチェコ人集団を用いて追認試験を行い、サルコイドーシスの発症および各臨床症状と真に有意な相関を示すSmall RNAを同定する。その後、同定したSmall RNAを対象に機能解析を実行し、同定したSmall RNAが標的とする（遺伝子発現に影響を与える）遺伝子を決定する。さらに、同定したSmall RNAの機能を阻害できる医薬分子の候補をコンピュータを活用して網羅的にスクリーニングし（in silico drug discovery法）、サルコイドーシスの新規治療薬の候補の探索を実行する。
|
