| 研究課題/領域番号 |
23K09061
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
長谷川 英一 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70636521)
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| 研究分担者 |
園田 康平 九州大学, 医学研究院, 教授 (10294943)
武田 篤信 九州大学, 医学研究院, 准教授 (40560313)
柴田 健輔 山口大学, 大学院医学系研究科, 講師 (50529972)
八幡 信代 九州大学, 医学研究院, 准教授 (90315812)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ぶどう膜炎 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ぶどう膜炎では、急性期において多数の免疫細胞が眼内に浸潤し激しい炎症反応によって眼組織が障害され視機能低下に繋がる。治療はステロイドを中心とする免疫抑制療法が行われているが、治療が奏功せずに慢性化する症例もある。炎症の慢性期においては、持続的な炎症が続くことにより眼組織障害が進行してしまう。慢性期のぶどう膜炎患者では自然リンパ球細胞であるMucosal associated invariant T(MAIT)細胞が減少しており、炎症慢性化の一因となっていると考えている。本研究ではMAIT細胞の活性化機構、炎症抑制機構について解析し、眼炎症の慢性化に対する新規治療法の開発・確立を目的とする。
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| 研究実績の概要 |
サルコイドーシス、ベーチェット病、原田病などの自己免疫性疾患では全身に多彩な症状を呈すが、眼組織においてはぶどう膜に生じた炎症が眼のあらゆる部位に波及するぶどう膜炎を呈する。急性期のぶどう膜炎に対してはステロイドを中心とする免疫抑制療法が行われているが、治療が奏功せずに慢性化する症例もある。炎症の慢性期においては、持続的な炎症が続くことにより眼組織障害が徐々に進行し、視機能低下に至る。これまでの我々の研究で自然リンパ球細胞であるmucosal associated invariant T(MAIT)細胞が、ぶどう膜炎において炎症抑制的に作用することを見出している。本研究の目的は、遷延化するぶどう膜炎炎症においてMAIT細胞を含む各種免疫細胞の動態を解析し、現在有効な治療法の無いぶどう膜炎の慢性炎症に対する新たな治療法を開発することである。本年度はサルコイドーシス、ベーチェット病、原田病各ぶどう膜炎患者の末梢血中の単核球表面マーカーや機能性タンパクの発現をマスサイトメトリー(CyTOF)にて解析した。各疾患群を健常人と比較したところ、サルコイドーシス群においてはMAIT細胞の頻度が低く、その他にも各種T細胞に頻度の違いが見られた。またベーチェット病群、原田病群においてもT細胞サブセットの違いが見られ、疾患ごとに細胞分布が異なっていた。これらの炎症細胞群の割合の違いが炎症活動性の違いとなっている可能性が考えられた。次年度以降、これらの細胞集団の更なる機能解析を行なっていく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ぶどう膜炎患者末梢血中の各種免疫細胞のプロファイリングを行い、MAIT細胞を含む免疫細胞の割合の違いを解析できた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回検出された免疫細胞集団の機能をシングルセル解析等でさらに解析を行っていく。
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