変異型Rufy4を発現する破骨細胞の細胞外小胞を介した骨吸収調節機構の解明と応用

• 研究課題/領域番号: 23K09152
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 坂井 詠子 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)
• 研究分担者: 筑波 隆幸 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055) ; 山口 優 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (50823308) ; 佛坂 斉祉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (90199513) ; 近藤 好夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (30581954) ; 永野 健一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (60834348)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 破骨細胞 / Rufy4 / 細胞外小胞 / 骨吸収

研究開始時の研究の概要

Rufy4はオートファジーに関連する分子として報告されたが、その機能は不明な点が多い。我々はRufy4が骨吸収を促進する働きがあることを見出し、しかも分子内RUNドメインを欠失した変異体を発現した破骨細胞では、骨吸収が抑制されること、および培養上清中に多数の細胞外小胞が存在することを明らかにした。本研究では、このRufy4のRUNドメインを介した、新しい骨吸収制御機構を明らかにする。具体的には、細胞外小胞にどのような分子が含まれているかを分子レベルで解析する。また病態モデルマウスを用いて、骨吸収抑制効果を明らかにする。