| 研究課題/領域番号 |
23K09157
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
佐々木 剛史 東海大学, 医学部, 講師 (90439688)
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| 研究分担者 |
細道 一善 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (50420948)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2025年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 口腔扁平上皮癌 / NOTCH1 / 腺様嚢胞癌 / 遺伝子解析 / PDXモデル / γセクレターゼ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
・ 口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）におけるNOTCH1を制御する新 規治療を開発すること。
・ 唾液腺悪性腫瘍において、邦人のACCにおいてもNOTCH1阻害薬の有効性を示し、導入を目指すこと。
以上より本研究の目的は、OSCCもしくはACCに対する新規NOTCH1抗体薬の開発である。
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| 研究実績の概要 |
口腔扁平上皮癌（OSCC）は承認されている薬物療法が少ない。OSCCにおけるNOTCH1の関連性は以前から指摘されており、申請者らは、邦人OSCCで遺伝子変異解析を行い、NOTCH1に9.4%と、高頻度に変異を認め、変異NOTCH1の機能解析で、変異NOTCH1は腫瘍原性を低下させることを報告した（Oncol Rep 2017）。これらより、NOTCH1を制御する新規治療を開発することができると考えている。また、唾液腺悪性腫瘍において、標準治療として承認されている薬物療法は存在しない。近年、唾液腺悪性腫瘍である腺様嚢胞癌（adeno cystic carcinoma: ACC）に対するNOTCH阻害薬が海外で第二相試験として行われ、有効性が示された。邦人のACCにおいても導入を目指すことが必要である。以上より本研究は、OSCCもしくはACCに対する新規NOTCH1抗体薬の開発である。次の二点の解析が本研究の主軸である。①口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma：OSCC）におけるNOTCH1を制御する新規治療を開発すること。②唾液腺悪性腫瘍において、邦人のACCにおいてもNOTCH1阻害薬の有効性を示し、導入を目指すこと。本年度は①について解析を行った。次年度以降は①の継続と②の準備に入る。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ACCの症例数が少なく、遺伝子解析を行うことができなかったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
①OSCCにおけるNOTCH1を制御する新規治療の開発
すでに樹立してあるNOTCH1発現細胞が使用可能かどうかの検証実験を現在行っている。これが完了したらγセクレターゼの投与解析を行う予定であり、次年度中に可能と考える。これの準備を進めていく。
②唾液腺悪性腫瘍におけるNOTCH1阻害薬の有効性の解析
ACCの症例があれば引き続きサンプルを保存する。また、もしサンプル数が少なくて遺伝子解析に回せないようであれば、ACCにおけるNOTCH1変異発現細胞の樹立を先行して行う。
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