| 研究課題/領域番号 |
23K09246
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
土谷 昌広 東北大学, 歯学研究科, 非常勤講師 (60372322)
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| 研究分担者 |
神崎 展 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10272262)
萩原 嘉廣 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (90436139)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 筋-筋膜性疼痛 / 顎関節症 / 好中球 / NETs / 好中球細胞外トラップ / サイトカイン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性筋痛の発症基盤としての，NETs―尿酸代謝を介した自己炎症性Nicheの構築（慢性筋痛の再燃モデル）を明らかとするため，
１）マウス筋痛組織への好中球浸潤とNETs形成、トリガーポイントの発生と尿酸の局所蓄積（慢性筋痛モデルの確立）
２）尿酸代謝治療薬投与と好中球の活性低下、それによる症状の改善
３）ヒト筋痛組織におけるNETsと尿酸蓄積
を検討し，NETs～尿酸蓄積を介した慢性痛発症の新規病態基盤を明らかとする．
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| 研究実績の概要 |
顎関節症に伴う慢性筋痛の多くは筋・筋膜性疼痛疾患(MPS)と同様の症状を含み，異常な線維性構造（索状硬結）の存在と遷延化した炎症性サイトカイン産生を特徴とする。しかしながら，その発症メカニズムは不明であり，治療法も確立されていない。運動後の筋の超回復では細胞融合/取り込みが活発化し，障害（壊死）細胞をも取り込むことが報告されている。本研究ではその現象に着目し，運動後に浸潤する好中球の取込み（細胞融合のエラー）が炎症性筋線維の形質転換に繋がることを明らかとすることを目的として行った。
これまで①運動（咀嚼様、および強制歩行運動）時の筋組織内への好中球遊走とIL-1産生、および②炎症性サイトカインIL-1の筋衛星細胞（筋の幹細胞）の増殖/分化の誘導能について示してきた。これまで①運動時の筋結合織内への好中球遊走とIL-1産生、および②炎症性サイトカインIL-1の筋衛星細胞（筋の幹細胞）の増殖/分化の誘導能について示してきた．本年度、好中球の組織内遊走と好中球細胞外トラップ（NETs）の発現について、Ly6G（好中球の膜タンパク、マーカー分子）とシトルリン化ヒストン（NETsの主要分子）を指標とした免疫染色やウェスタンブロッティングを用いてタンパクレベルでの発現について検討を行った．結果として、筋組織内におけるNETsの発現と蓄積について明らかとなった．
以上の結果から，軽度な筋組織外傷といえる運動疲労時において，好中球には筋機能を維持する機能的役割を有する可能性が示された。好中球の筋組織内での詳細な機能については不明な点が多い。IL-1は主要な炎症性サイトカインである一方で、代謝調節に働くことが知られている。今後、我々の結果は筋機能維持におけるIL-1の機能的役割を示す予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
好中球によるNETs発現を示す論文がScientific reportsに無事掲載された．また、抗Gr-1抗体投与による好中球枯渇マウスでの結果も示すことで、筋痛と好中球の関係性についてより詳細な結果が示される予定である．
以上のことからも，研究計画と比較しても非常に良好な進行具合を示すものと考えられる．
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| 今後の研究の推進方策 |
Journal of Anatomyに掲載された論文を更に進める形で、咀嚼様運動モデルを用いて、令和４年度に得られた結果を口腔機能に当てはめ、分子レベルでの解析を進める予定である．
また、好中球欠損マウスにおける糖代謝障害と易疲労性を示す筋活動量の減少は本研究の仮説を裏付ける上で非常に重要な所見であり，複数の運動モデルで確認、裏付ける作業は研究結果の再現性という意味でも非常に重要なカギを握る．
令和６年度中には学会などで研究発表を行い、今後の方向性を得ることが重要と考えられる．
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