| 研究課題/領域番号 |
23K09331
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
天野 克比古 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (20448129)
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| 研究分担者 |
奥崎 大介 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00346131)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 頭蓋底軟骨 / 顎変形症 / 分子機序 / 内軟骨性骨化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭蓋は脳神経系器官を保護し、生物に不可欠である。頭蓋底に存在する頭蓋底軟骨は頭蓋や顔面の成長に関与することが分かっており、特徴的な構造を示す。本研究では分子生物学的手法を用いて頭蓋底軟骨にユニークな分子をスクリーニングする計画である。さらにそれらの分子をターゲットとして部位特異的欠損マウスを作成し表現型を観察する予定である。また倫理委員会の承認の下、臨床研究を計画している。本研究は頭蓋底や中顔面劣成長を伴う変形症の分子基盤や動物モデルの確立と臨床データの蓄積に役立つと考えられる。
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| 研究実績の概要 |
頭蓋は脳神経系器官を保護し、生物に不可欠である。頭蓋底に存在する頭蓋底軟骨は頭蓋や顔面の成長に関与することが分かっており、特徴的な構造を示す。本研究では分子生物学的手法を用いて頭蓋底軟骨にユニークな分子をスクリーニングする計画である。さらにそれらの分子をターゲットとして部位特異的欠損マウスを作成し表現型を観察する予定である。また倫理委員会の承認の下、臨床研究を計画している。本研究は頭蓋底や中顔面劣成長を伴う変形症の分子基盤や動物モデルの確立と臨床データの蓄積に役立つと考えられる。昨年度はGli1というユニークな分子に着目しGli1CreERT2という遺伝子組み換えマウスを導入して頭蓋底の解析を進めた。本モデルはタモキシフェン作用性にヘッジホッグシグナルの受容細胞特異的にCreリコンビナーゼを発現する。まずTomato floxマウスと交配し系統追跡実験を実施した結果、頭蓋底軟骨ではGli1陽性細胞と陰性細胞のパターンが存在することを見出した。次に、Parathroid hormone 1 receptor (Pth1r)遺伝子をGli1特異的にノックアウトし、頭蓋顎顔面の表現型を観察した。マイクロCT解析において、変異体の頭蓋底は対照群に比較して前後的に有意に短縮し、さらに頭蓋底軟骨が経時的に消失し癒合していく表現型を見出した。新規に見出された表現型について組織学的実験を進め、基本染色や軟骨染色を実施して同様の所見を得ている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
動物実験計画については計画書に提案しているWnt1Cre、Prx1Creに加えて、頭蓋底研究に有用なGli1CreERT2を見出し、変異体の解析まで進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床研究③については研究が停滞しているため、次年度は積極的に推進していきたいと考えている。倫理委員会の承認後に顎変形症手術の術前術後に撮影された資料を用いて頭蓋底の形態的計測を行う。解剖学的なランドマークの同定を行い、頭蓋底形成に関する各測定項目を計測、記録する。顎変形症の分類に基づき、分析項目の統計学的な有意差検定を行う計画である。
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