| 研究課題/領域番号 |
23K09475
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
安彦 友希 東北大学, 歯学研究科, 助教 (00470170)
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| 研究分担者 |
川嶋 順子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 助教 (50633707)
高橋 信博 東北大学, 歯学研究科, 教授 (60183852)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2026年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | う蝕 / ECC / Scardovia |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Scardovia は早期小児齲蝕（Early Childhood Caries：ECC）から特異的に検出され、ECCとの強い関連性が示唆されている新規齲蝕関連細菌である。通常、齲蝕関連細菌は糖を栄養源として増殖するが、Scardovia は血清の添加により増殖が促進する。血清による増殖促進を示す細菌の代表例としてはHaemophilus influenzae が挙げられるが、ヘミンとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）（X およびV 因子）を必要とすることが知られており、本菌も同じような増殖因子が存在することが予測された。そこで本研究では、Scardovia の増殖促進因子を同定し、その作用機序を解明することで、ECCの効果的な治療方法の提案に繋げることを目的とした。
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| 研究実績の概要 |
Scardovia はStreptococcus mutans が検出されない早期小児齲蝕（Early Childhood Caries：ECC）から検出され、ECCとの強い関連が示唆されている。特異的に検出されるのは、口腔内がScardovia の生育に適した環境であるためと推察されるが、その詳細については不明である。
Scardovia はin vitroで培養する際、他の齲蝕関連細菌とは異なり血液成分を含む富栄養培地でしか増殖できない。血清による増殖促進を示す細菌の代表例としてはHaemophilus influenzae が挙げられるが、ヘミンとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）（X およびV 因子）を必要とすることが知られており、本菌も同じようなXおよびV因子が存在することが予測された。
そこで本研究では、Scardovia の増殖促進因子を同定し、その作用機序を解明することで、ECCの効果的な治療方法の提案に繋げることを目的とした。これまでに、XおよびV因子の候補を見つけるために、さまざまな物質（主に血清成分由来）を培地に添加し増殖促進効果の有無について検討した。その結果、いくつかの候補となる物質を絞り込むことができた。
今年度は、それらの物質を添加した際のScardoviaの代謝活性の測定（自動中和滴定法：pH-stat）や代謝産物の同定（高速液体クロマトグラフィー法：HPLC）を行い、どのようなメカニズムで増殖が促進されるのかについて確認し、さらに増殖促進因子によって細菌の遺伝子変化が起こるかどうかトランスクリプトーム解析により評価することを目的とした。トランスクリプトーム解析は分担研究者に依頼することとしていたが、分担研究者が退職することとなり、研究計画の変更による遅延が生じ実施するに至らなかった。次年度は、別の実施手段を検討し、上記実験を実行する予定である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
Scardoviaの増殖促進因子を添加した際の、細菌の遺伝子変化を確認する実験（トランスクリプトーム解析）を分担研究者に依頼することとしていたが、分担研究者が退職することとなり、研究計画の変更による遅延が生じ、全体の研究計画の進捗が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、Scardoviaの増殖促進物質の作用機序について明らかにしたいと考えている。そのために増殖促進物質を添加した際に起こる細菌の遺伝子変化について、トランスクリプトーム解析を実施する予定である。遺伝子解析はメーカが行っている受託解析の利用を検討しているが、次世代シークエンサーのMiSeq（Illumina, Inc., San Diego, CA）を使用し、酵素の遺伝子発現量を網羅的に評価することを計画している。
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