歯周病菌膜小胞のDNAとミクログリアに着目した認知症発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K09505
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57080:社会系歯学関連
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 吉田 賀弥 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
• 研究分担者: 廣島 佑香 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (60545143) ; 尾崎 和美 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (90214121)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 歯周病菌 / 細胞外小胞 / アルツハイマー型認知症

研究開始時の研究の概要

高週齢マウスにPg OMVsを投与したモデルマウスを作製し、透明化技術と蛍光イメージングを用いてPg OMVsが脳に到達する経路を視覚的に検証する。次に、Pg OMVs表面のFimA～ミクログリアの表面抗原CD11bの結合により、Pg OMVsが特異的にミクログリアに取り込まれるか検討する。最後に、Pg OMVsが含有するDNAの CpG配列がToll-like receptor 9 (TLR9)と結合して、ミクログリアを活性化し神経炎症を誘導するか判定する。本研究の成果は、Pg OMVs DNAが、既存概念とは別経路で神経炎症を誘導し認知症を進行させ得ることを提唱し、将来的に認知症の新規診断法や予防法、創薬の開発に繋がる。