| 研究課題/領域番号 |
23K09758
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
佐野 利恵 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70455955)
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| 研究分担者 |
早川 輝 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (90758575)
高橋 遥一郎 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50640538)
福田 治紀 群馬大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00977895)
窪 理英子 群馬大学, 医学部, 技術職員 (40747127)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | ABO遺伝子 / ABO式血液型 / ADAMTS13 / TAD |
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| 研究開始時の研究の概要 |
予備実験及びゲノムアノテーションデータから、第９染色体長腕9q34.2にあるABO遺伝子とADAMTS13遺伝子がクロマチンループ構造により近接し，ABO遺伝子エンハンサー+22.6-kb siteがADAMTS13遺伝子の転写を活性化すると考えられる。本研究では，培養細胞やゲノム編集を用いたin vitro assay，病理組織切片を用いたin situ hybridization等からABO遺伝子とADAMTS13遺伝子の共同する転写調節機構を明らかにし，血栓症の病態解明を介して医療に貢献する。
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| 研究実績の概要 |
血栓症の機序として止血因子von Willebrand factor (vWF)の特異的切断酵素であるA Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs (ADAMTS13)の機能低下が知られている。一方，静脈血栓症等の重症度とABO式血液型が関連することが明らかとなっているが，その機序は完全には解明されていない。申請者は，予備実験及びゲノムアノテーションデータから、第９染色体長腕9q34.2にあるABO遺伝子とADAMTS13遺伝子がクロマチンループ構造により近接し，ABO遺伝子エンハンサー+22.6-kb siteがADAMTS13遺伝子の転写を活性化すると考えた。本研究では，各種培養細胞について、ABO遺伝子発現の有無についてRT-qPCRにて予備的検討を行った。今後、レポーターアッセイを行い、ABOエンハンサーがADAMTS13遺伝子発現に及ぼす影響を検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
法医鑑定業務の過多により、実験的検討が遅延している。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの予備的検討により、実験に用いる培養細胞の選別が可能となったことから、今後は実際に培養細胞を用いた試験管内実験を推進する。
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