| 研究課題/領域番号 |
23K09769
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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| 研究機関 | 大阪公立大学 |
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研究代表者 |
石川 隆紀 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50381984)
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| 研究分担者 |
谷 直人 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 助教 (00802612)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
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| キーワード | 低酸素 / ホルモン / 法医学 / 血液脳脊髄液関門 / 脳由来神経栄養因子 / 血管内皮細胞 / 脈絡叢上皮細胞 / エンドルフィン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エンドルフィンが死亡過程において，死戦期において，どのような役割を果たしているのか判明していない．一方，近年，脳の神経細胞の発生，再生を促進させる脳由来栄養因子であるBDNFとエンドルフィンとの関係が注目されるようになった．これまでに，血液脳脊髄液関門モデルを用いて，エンドルフィンが血液側から血液脳脊髄液関門を通過し，脳脊髄液側のエンドルフィン濃度が時間経過とともに上昇することを明らかにしてきた．そこで，本研究において死戦期におけるエンドルフィン分泌状態とBDNFの分泌状態を剖検例から調べ，その病態について血液脳脊髄液関門モデルを用いて検証することにある．
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| 研究実績の概要 |
これまで研究代表者である石川隆紀を中心とした研究分担者らは、多種の中毒物質を服用した場合、必ずしも摂取時と同じ割合で血液や脳脊髄液に到達するわけではなく、選択制をもって目的とする細胞に移行し、目的とする場所において、濃度が異なることを明らかにしてきた．これは，本研究において、培養細胞を用いたin vitroの研究を主体として生理活性物質（ホルモン）に関する共培養法を活用して、血液から脳脊髄液などの目的組織、臓器に選択的に移行するメカニズムを明らかにするため、実験を重ねてきた．今回、我々は共培養法を利用した脈絡叢のモデルである血液脳脊髄液関門モデルを作製し、エンドルフィンの脳脊髄液における病態生理学的意義について、あらゆる環境下で実行し、包括的に研究を進めている．研究の目的は，血液から脳脊髄液への様々な生理活性物質の選択的移行のメカニズムを解明するために，剖検試料および培養細胞を用いて血液脳脊髄液関門モデルを構築して生理活性物質移行のメカニズムを明らかにすることにある．我々は，剖検試料におけるエンドルフィンが特定病態下において，血液と脳脊髄液との
間で，大きく濃度変化することを明らかにした．具体的には，血中エンドルフィン濃度は，各種死因群において，ほぼ臨床基準値内にあるるものの，窒息死，具体
的には低酸素・虚血性病態においては，他の死因群に比較して高値を示すことを明らかにした．そのメカニズムを明らかにするため，まず，剖検例における下垂体中のエンドルフィンのmRNAレベルを測定することから始める予定である．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究するにあたり症例数が整いつつあり、予備実験ながら予定通り進んでいる．
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| 今後の研究の推進方策 |
エンドルフィンが血液側から血液脳脊髄液関門を通過し、脳脊髄液側に移行し、脳脊髄液側のエンドルフィン濃度は、温度依存的かつ時間経過とともに上昇することを明らかにしてきた．
今後はエンドルフィンが低濃度かつ培養時間が長い場合に、抑制されるのかどうかについて検討する予定である．
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