| 研究課題/領域番号 |
23K09834
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58050:基礎看護学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
竹野 ゆかり 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (20509088)
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| 研究分担者 |
藤本 悦子 一宮研伸大学, 看護学部, 教授 (00107947)
中西 啓介 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 講師 (10464091)
間脇 彩奈 名古屋大学, 医学系研究科(保健), 助教 (10533341)
有田 広美 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (30336599)
大島 千佳 福井県立大学, 看護福祉学部, 教授 (30405063)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | リンパ浮腫 / 皮下組織 / タンパク質動態 / 水分動態 / 動物実験 / タンパク質 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
リンパ浮腫とは、がん手術に伴うリンパ節郭清により、その部位の遠位側に組織間液が貯留することである。組織間液の主な成分は水分であるが、水分のほかにタンパク質が過剰に貯留するのが特徴である。皮下組織におけるタンパク質の蓄積は膠質浸透圧の低下をもたらし、さらに多くの水分を血管外に引き出すことにより持続的なむくみをもたらす。リンパ浮腫は一旦生じると完治することは難しい。
これまで、リンパ浮腫の特徴であり、水貯留の原因となる皮下組織のタンパク質とその量については注目されてこなかった。むくみを予防し、進行を食い止めるにはタンパク質が貯留しない、または排出を促進させるといった新しい着眼点が必要である。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、リンパ浮腫に特徴的に認められる皮下組織内のタンパク質蓄積や水分動態の異常に着目し、これらの病態変化を解剖学的ならびに分子生物学的手法を用いて多角的に解析することである。2025年度における研究実施内容について、以下の3項目に分けて報告する。
1.動物モデルを用いたリンパ浮腫の継時的評価 昨年度に引き続き、ラットを用いた後肢リンパ浮腫モデルを作製し、術後の経時的変化を詳細に観察した。リンパ管切除により患肢は一過的に著明な腫脹を呈したが、時間の経過とともに外見上の浮腫は次第に軽減する傾向を示した。しかしながら、蛍光イメージングによるリンパ動態の評価では、リンパ循環の障害が持続的に確認され、見かけ上の浮腫改善と実質的なリンパ排液障害との間に乖離が存在することが明らかとなった。このことは、外見的評価のみに依存した浮腫評価の限界を示唆している。
2.筋肉量とビタミンDの関連性の検討 リンパ浮腫の進行に伴う筋肉量の変化に着目し、浮腫作製前後での患側下肢の筋量を計測・比較した。その結果、浮腫形成後には患肢において軽度の筋萎縮傾向が認められた。また、これと並行して血中ビタミンD濃度との関連性についても探索を行ったが、現時点では両者の間に明確な因果関係は認められなかった。今後はさらなるサンプル数の確保と統計的解析を通じて、ビタミンDがリンパ浮腫の筋萎縮や回復機構に及ぼす影響の解明を進める。
3.リンパ液採取技術の確立に向けた取り組み リンパ液中に含まれるタンパク質成分を解析することを目的として、胸管へのシリコンチューブ留置によるリンパ液採取法の確立を試みた。しかし、現時点では手技の再現性の確保や、術後のチューブ維持管理に課題が残っており、安定したリンパ液の採取には至っていない。今後は、腸間膜リンパ節周囲からの穿刺採取法などの代替法を含めて再検討を行う予定である。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
リンパ浮腫の進行に伴って、皮下組織におけるタンパク質・水分動態がどのように変化するのかを明らかにすることを目的としている。しかし、進行の程度による違いを見出すことができていない。動物を用いてリンパ浮腫を作成すると急性期には明らかなむくみを生じるが、時間の経過とともにそのむくみは引いていく。その中のどの時点が急性期、慢性期に当たるのか、皮下組織の分析からはその区別が明確にはできていない。実験自体にも時間が必要となるため、さらに動物実験を繰り返し、さらに根拠となるデータを集めていく必要があると思っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在のモデルでは、リンパ動態の障害が継続しているにも関わらず、外見的な浮腫が軽減する現象が繰り返し観察されており、この機序解明が今後の重要な課題である。また、浮腫評価における指標として、筋肉量や血中成分（例：ビタミンD、サイトカイン類）の有用性を検討する必要がある。
さらに、定量的かつ再現性の高いリンパ液採取技術の確立が、分子レベルの評価には不可欠である。2026年度は、採取手技の確立とプロテオーム解析の準備を進めるとともに、AIを活用した画像解析システムとの連携による定量評価の自動化にも着手する予定である。
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