| 研究課題/領域番号 |
23K10949
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
菊池 清志 久留米大学, 医学部, 准教授 (60404539)
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| 研究分担者 |
瀬戸山 健太郎 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 准教授 (00372805)
田原 宣広 久留米大学, 医学部, 教授 (10320186)
榊間 春利 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10325780)
森岡 基浩 久留米大学, 医学部, 教授 (20295140)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 1,5-anhydro-D-fructose / AMPK / BDNF / PGC-1α |
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| 研究開始時の研究の概要 |
運動は, 抗動脈硬化作用, 神経可塑性促進, 骨格筋量調節などを媒介するが, 認知症・脳卒中などにより身体活動ができなくなると, 運動量の確保が困難になる. AMPK活性化を有する経口剤が, 抗動脈硬化作用, 抗血栓効果, 循環動態・平衡機能・神経機能改善を増強する効果をもつかを明らかにする. 加齢や脳疾患に関する複数の動物モデルを用いて, 本剤摂取群, 運動群, 本剤摂取と運動の併用群の神経症状・行動解析・抗血栓作用などを比較する. 中高年齢の健常者, リハビリ中の患者にて, 本剤摂取群, 運動群, 本剤摂取と運動の併用群の運動機能・神経機能・血管内皮機能・循環動態などを比較する.
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| 研究実績の概要 |
AMPK活性化試薬の神経血管保護効果を明らかにするため、以下の動物モデル [①老化促進モデル (Senescence-Accelerated Mouse Prone: SAMP8) ②脳卒中易発症性高血圧自然発症モデル (Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat: SHRSP) ③脳梗塞モデル (血栓塞栓モデル) ] ににAMPK活性化能を有する新規機能性単糖（1,5-anhydro-D-fructose）を投与し、行動解析、運動麻痺・感覚障害評価、神経栄養因子、神経細胞死、凝固線溶障害などを調べ、脳梗塞モデルでは、1,5-AF の腹腔内注射により、脳梗塞体積、神経障害、死亡率が減少した。 SHRSP では、1,5-AF を経口投与すると血圧が低下し、生存期間が延長された。 SAMP8 モデルでは、1,5-AF の経口投与により、加齢に伴う運動認知機能の低下が軽減された。 加齢によりペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベーター 1α (PGC-1α) および脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現レベルが低下するが、1,5-AF が AMPK を活性化し、これが AMPK /PGC-1α/BDNF経路の制御によることを発見した。我々の結果は、1,5-AF が内因性の神経血管保護を誘導し、加齢に伴う脳疾患を予防する可能性があることを示唆している。 これらの結果をAging誌に論文を投稿、2023年11月にpublishされた。現在、臨床試験実施に向け、準備を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
Aging誌に論文を投稿、2023年11月にpublishされた。現在、臨床試験実施に向け、準備を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、臨床試験を検証予定である。
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