| 研究課題/領域番号 |
23K11314
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分62010:生命、健康および医療情報学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
小島 要 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 講師 (10646988)
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| 研究分担者 |
山崎 研志 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (40294798)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アレルギー疾患 / AI / HLA / 関連解析 / 深層学習 / 機序解明 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究ではアレルギー疾患発症の遺伝要因の探索と遺伝子変異情報からの発症機序解明を目的として最新のゲノム解析手法と深層学習によるゲノム解析基盤の構築を行う。本解析基盤によりゲノム構造の複雑さと多型性の高さから解析が困難であった主要組織適合遺伝子複合体領域における遺伝要因の探索と分子生物学的解釈が可能となることが期待される。実際のゲノムデータ解析を通してアレルギー疾患発症の機序解明と予防法確立に必要な知見の獲得を目指す。
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| 研究実績の概要 |
IgE抗体はアレルギー物質と結びつきヒスタミンなどの放出を誘導し炎症反応を引き起こす生体内分子であり、血清総IgE値の多寡がアレルギー体質と関連することが知られている。アレルギー疾患は日常生活の質に関わる重要な疾患であるが、その作用機序や遺伝的背景において未解明な点も多い。これまでアレルギー体質の遺伝的背景の解明を目的として、東北メディカル・メガバンク計画によるゲノムコホートデータのうちSNPアレイにより取得された約１万検体の遺伝子型データについて血清総IgE値の関連解析を行い、ゲノム上の主要組織適合性複合体（MHC）とIL4R遺伝子上のミスセンス変異を関連座位および関連変異として同定している。IL4R遺伝子がコードするIL-4受容体αはIgE抗体の産生と関わっており、IL-4受容体α阻害薬がアトピー性皮膚炎や喘息に高い効果を示すことが知られている。一方、MHCは関連座位として非常に強いシグナルを示すが、難読領域であることから関連座位として報告するにとどまっていた。現在、血清総IgE値との関連変異のさらなる獲得を目的として、数万検体に拡大されたSNPアレイからの遺伝子型データを用いて血清総IgE値との関連解析を進めている。また、MHCと血清総IgE値との高解像度化を目的として、MHCに局在するHLA遺伝子のアレルをSNPアレイからの遺伝子型データより推定し、血清IgE値との関連解析を進めている。HLA遺伝子は免疫応答における抗原提示を行う分子をコードする遺伝子であり、HLA遺伝子としてHLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、-DRB1、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1を解析対象としている。HLA遺伝子との関連解析では、アリル単位での関連解析だけでなく抗原提示部位におけるアミノ酸置換変異情報に変換することで、アミノ酸置換変異レベルでの関連解析も行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究はアレルギー疾患の遺伝的背景およびその作用機序の解明を目的としており、2023年度はその基礎データの取得を目的としていた。現在、血清総IgE値のゲノムワイド関連解析による関連変異のさらなる獲得とMHCと血清総IgE値との関連の高解像度化を推進することで、目標達成に向けて順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
2023年度に行った血清総IgE値との関連解析からの関連変異に対する分子生物学的及び実臨床における知見をもとにした解釈を進めると共に、公共の関連解析用データ等を用いる形で遺伝的背景を考慮したAI技術による作用機序解明のための手法開発を進める予定である。
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