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分子病態を可視化しNASH発症から肝癌発生の分子機序を解明する新規画像機器の開発

研究課題

研究課題/領域番号 23K11920
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分90140:医療技術評価学関連
研究機関九州大学

研究代表者

長尾 吉泰  九州大学, 大学病院, 助教 (70608968)

研究分担者 兵藤 文紀  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10380693)
村田 正治  九州大学, 先端医療オープンイノベーションセンター, 教授 (30304744)
吉住 朋晴  九州大学, 医学研究院, 教授 (80363373)
原田 昇  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80419580)
伊藤 心二  九州大学, 大学病院, 講師 (90382423)
研究期間 (年度) 2023-04-01 – 2026-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
キーワードNASH / 非アルコール性脂肪性肝炎 / ミトコンドリア機能 / 発癌の分子機序の解明 / 代謝機能イメージング / 磁気共鳴代謝イメージング
研究開始時の研究の概要

磁気共鳴代謝イメージング装置(DNP-MRI装置)を用い、酸化ストレスやミトコンドリア機能異常が病態進行と共に変化する事が報告されているマウスのNASHモデルにおいて、生体内の酸化ストレスやミトコンドリア機能を非侵襲的に可視化し、NASHの病態を定量的に評価可能かどうかを明らかにする。
ヒト組織でも同様の評価が可能かどうかを確認すると共に、NAFLD/NASHの病態進行および発がんの分子機序を解明するため、in vitroおよびin vivo研究を行う。

研究実績の概要

世界的に肥満患者が増加し、非アルコール性脂肪性肝疾患/肝炎(NAFLD/NASH)を原因とする肝硬変症、さらには肝細胞癌患者が増加してきている。
NAFLD/NASHの病態を正確に診断し得る磁気共鳴代謝イメージング装置(DNP-MRI装置)の開発と、NAFLD/NASHの病態進行機序を解明する事を目的に本研究を行っている。
DNP-MRI装置と共に、生体でも使用可能なミトコンドリア電子伝達系などのレドックス反応により代謝され、発現強度が減弱するプローブを開発し、イメージング装置の感度を上昇させた。
当院で施行した肥満手術症例を対象とし、NAFLD/NASH患者および正常肝患者より提供して頂いたヒト肝組織を用い、DNPーMRI装置により評価を行っている。
先行研究にてDNPーMRI装置によりNAFLD/NASHの病態進行を良好に評価し得る事が明らかとなり、その成果を報告した。DNP-MRI装置による組織・細胞における代謝機能を評価することで、NAFLD/NASHの病態進行、さらには発癌に至るまでの分子機序を解明するため、研究を継続している。

現在までの達成度
現在までの達成度

3: やや遅れている

理由

勤務施設の異動により、研究は計画より軽度遅延しているが、研究遂行には支障のない程度と考えている。

今後の研究の推進方策

先行研究にて、DNP-MRI装置により、NAFLD/NASHの病態進行を良好に評価し得る事が明らかとなり、その成果を報告した。
今年度はDNP-MRI装置による評価が、ミトコンドリア機能を評価していることを証明するとともに、NAFLD/NASHの病態進行、さらには発癌に至るまでの分子機序を解明するため、研究を継続している。

報告書

(1件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2024 2023

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] What Are Risk Factors for Graft Loss in Patients Who Underwent Simultaneous Splenectomy During Living-donor Liver Transplantation?2024

    • 著者名/発表者名
      Toshima T, Harada N, Itoh S, Tomiyama T, Toshida K, Morita K, Nagao Y, Kurihara T, Tomino T, Kosai-Fujimoto Y, Mimori K, Yoshizumi T.
    • 雑誌名

      Transplantation.

      巻: - 号: 7 ページ: 1593-1604

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000004952

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Venous reconstruction using a round ligament-covered prosthetic vascular graft in right?lobe living?donor liver transplantation: a technical report2024

    • 著者名/発表者名
      Tomino Takahiro、Itoh Shinji、Toshima Takeo、Yoshiya Shohei、Nagao Yoshihiro、Harada Noboru、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: epub 号: 7 ページ: 795-800

    • DOI

      10.1007/s00595-024-02793-2

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Feasibility of venous cuff using an open round ligament or inferior mesenteric vein around the hepatic vein for a left lobe graft in living-donor liver transplantation2024

    • 著者名/発表者名
      Toshima Takeo、Itoh Shinji、Morita Kazutoyo、Nagao Yoshihiro、Kurihara Takeshi、Tomino Takahiro、Kosai-Fujimoto Yukiko、Tomiyama Takahiro、Toshida Katsuya、Harada Noboru、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: epub 号: 7 ページ: 812-816

    • DOI

      10.1007/s00595-023-02791-w

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Pretreatment eosinophil count predicts response to atezolizumab plus bevacizumab therapy in patients with hepatocellular carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Toshida Katsuya、Itoh Shinji、Yoshiya Shohei、Nagao Yoshihiro、Tomino Takahiro、Izumi Takuma、Iseda Norifumi、Toshima Takeo、Ninomiya Mizuki、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 39 号: 3 ページ: 576-586

    • DOI

      10.1111/jgh.16441

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of living donor liver transplantation for patients older than 70 years, with respect to preserved performance status and graft quality2023

    • 著者名/発表者名
      Toshima Takeo、Harada Noboru、Itoh Shinji、Nakayama Yuuki、Toshida Katsuya、Tomiyama Takahiro、Kosai-Fujimoto Yukiko、Tomino Takahiro、Yoshiya Shohei、Nagao Yoshihiro、Kayashima Hiroto、Yoshizumi Tomoharu
    • 雑誌名

      Liver Transplantation

      巻: 30 号: 5 ページ: 559-562

    • DOI

      10.1097/lvt.0000000000000308

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 減量・代謝改善手術の対象患者における、新規肝機能推定装置の開発2023

    • 著者名/発表者名
      長尾吉泰、兵藤文紀、村田正治、小斉侑希子、冨野高広、吉屋匠平、戸島剛男、武石一樹、森田和豊、伊藤心二、原田昇、井口友宏、二宮瑞樹、前田貴司、 赤星朋比古、江藤正俊、吉住朋晴
    • 学会等名
      第123回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科における高齢者に対する腹腔鏡下スリーブ状胃切除術の治療成績2023

    • 著者名/発表者名
      長尾 吉泰、小斉 侑希子、冨野 高広、吉屋 匠平、武石 一樹、井口 友宏、二宮 瑞樹、伊藤 心二、原田 昇、吉住 朋晴
    • 学会等名
      第78回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2023-04-13   更新日: 2025-11-21  

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