| 研究課題/領域番号 |
23K14381
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
手賀 悠真 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教 (50809043)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 多形性膠芽腫 / 血液脳関門 / トランスポーター / 薬物送達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多形性膠芽腫は極めて難治性の悪性脳腫瘍であり、化学療法が奏功しにくい性質を有する。その原因の一つに、多くの抗悪性腫瘍薬の脳移行が、血液脳関門に発現するABCトランスポーターによって著しく制限されることが挙げられる。本研究では、多形性膠芽腫存在下における血液脳関門ABCトランスポーターの発現および機能制御に関わる分子機構を明らかにし、それら機構を標的とした抗悪性腫瘍薬の新規脳送達法の基盤確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
多形性膠芽腫（GBM）は予後不良の悪性脳腫瘍の１つであり、その化学療法では抗がん薬の脳移行性が重要となる。一方で、多くの抗がん薬の脳移行性は血液脳関門（BBB）に発現するABCトランスポーターによって制限されている。GBMへ抗がん薬を効率良く送達するためには、BBBに発現するABCトランスポーターに対してGBMが与える影響を理解した上で、それらトランスポーターを克服する必要がある。そこで本研究は、GBMによるBBBのABCトランスポーター機能発現変化及びその制御メカニズムを明らかにすることを目的とした。１年目は、GBM細胞とヒトBBBモデル細胞である不死化ヒト脳毛細血管内皮細胞株との共培養系を構築した。本培養系を用いて細胞の共培養期間を検討するとともに、不死化ヒト脳毛細血管内皮細胞株におけるABCトランスポーターの発現を解析した。その結果、長時間共培養した不死化ヒト脳毛細血管内皮細胞株のABCトランスポーターmRNA発現は、単独培養した細胞のものと比較して有意に上昇することが示された。本結果から、GBMは薬物排出に重要なBBBのABCトランスポーター発現を変化させることが示唆された。さらに、ABCトランスポーター上方制御のメカニズムを明らかにするため、トランスポーターの発現調節に関与することが知られているシグナル分子の発現も解析したところ、その発現上昇が確認された。以上から、GBMは、BBB細胞におけるシグナル経路の活性化を介してABCトランスポーター発現を制御する可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
In vitro共培養系構築にあたって条件検討に想定以上の時間がかかってしまったため、in vivo解析での検討が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、GBMがBBBのトランスポーター発現・機能に与える影響についてGBM細胞移植マウスを用いたin vivoおよびex vivo解析によって精査していく予定である。
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