DPP-4阻害薬によるオートファジー誘導を介した乳癌進展機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K14567
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 川北 恵美 島根大学, 医学部, 助教 (70835884)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2027年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2026年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 乳癌 / オートファジー / DPP-4阻害薬 / メトホルミン

研究開始時の研究の概要

糖尿病治療薬が癌進展プロセスに与える影響の解明は急務の研究課題である。申請者は、抗糖尿病薬であるDPP-4阻害薬がmTOR活性化を介して乳癌細胞の増殖・転移を誘導することを報告した。これまでの検討で、DPP-4阻害薬はmTOR依存的に乳癌の成長を促進したがその分子機序は不明であった。本研究では、DPP-4不全がmTOR活性化によりHIF-1αの発現を増加させ乳癌細胞のオートファジーを誘導することで、乳癌生存に寄与しているのではないかとの仮説の元、実験を行う。培養乳癌細胞、乳癌モデルマウス、臨床サンプルを用いた検討にて、DPP-4阻害薬が乳癌進展に与える影響とその分子機構を明らかにする。