Aurora Aのユビキチン化リガーゼ活性を介したBRCA1関連分子の中心体制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23K14584
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 方 震宙 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (40963806)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 中心体 / ユビキチン化 / BRCA1

研究開始時の研究の概要

中心体は、分裂期に紡錘体極として染色体分配を担い、その異常は発がんの原因になる。最近、分裂期キナーゼAurora A がE3ユビキチンリガーゼ活性を持ち、遺伝性乳がん卵巣がん症候群の原因遺伝子産物BRCA1の結合分子OLA1をユビキチン化して分解に導き、G2期の中心体局在を低下させることと、DNA損傷後、G2期のOLA1の中心体局在が増強し、中心体数の増加を起こすことを明らかにした。本研究では、以上の機序の詳細と生物学的意義、その機能破綻による発がん機構を解明し、中心体を標的としたがんの新たな予防法や治療法の開発の分子基盤を確立する。