長期高脂肪食負荷によるインスリン抵抗性と肝線維化におけるマクロファージ増殖の意義

• 研究課題/領域番号: 23K14716
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 沙梨恵 熊本大学, 病院, 医員 (30836234)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: マクロファージ増殖 / 肝線維化 / インスリン抵抗性

研究開始時の研究の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)の肝線維症への進行は加齢により増強すると報告され、肝線維化への肝内マクロファージ(MΦ)の関与が示唆されている。過去に申請者らはMΦ特異的増殖抑制マウス(mac-p27Tg)を作成し、10週間高脂肪食(HFD)負荷を行い、MΦ増殖抑制によるインスリン抵抗性の改善、及び肝臓の脂肪蓄積や線維化の進行抑制を報告した。しかしこれは短期的な評価であり、長期的な効果は未だ不明である。本研究では50週と長期にHFDを負荷した加齢モデルマウスの肝臓におけるMΦの増殖を評価すると共に、長期HFD負荷mac-p27Tgのインスリン抵抗性及び肝臓の線維化について解析する。