線条体区画構造を標的とした疾患モデル開発による神経疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23K14776
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 奥宮 太郎 京都大学, 医学研究科, 助教 (60868256)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 運動異常症 / 線条体 / アデノ随伴ウイルス / iPS細胞 / マウスモデル

研究開始時の研究の概要

線条体は大脳基底核の主要な入力核であり、哺乳類では島状に分布するストリオソーム区画とその周囲のマトリックス区画で構成される。脳神経疾患に生じるジストニア等の運動異常症には、線条体区画構造が関連する可能性が示唆されているが、その検証には線条体区画構造の分子・機能異常を評価できる病態モデルが必要である。本研究では、まずストリオソーム区画選択的な遺伝子操作を可能にする遺伝子改変マウスを利用して、ストリオソーム区画が制御する運動表現型を明らかにする。さらに、ヒトiPS細胞から線条体神経細胞への分化誘導方法を確立し、ヒト運動異常症における線条体区画構造の分子・機能病態を明らかにする。