血中alpha-synucleinシードのコア構造に着眼したシヌクレイノパチーの病態解明

• 研究課題/領域番号: 23K14785
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 奥住 文美 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90826075)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2026年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2025年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: αシヌクレイン / パーキンソン病 / 多系統萎縮症 / 構造 / 脳

研究開始時の研究の概要

パーキンソン病や多系統萎縮症はα-シヌクレイン(AS)の凝集を特徴とする神経変性疾患である。ASは病態特異的な構造をもつアミロイド性の凝集体を形成し、その凝集核が脳内を神経回路に沿って伝播し神経細胞の変性を誘導すると考えられている。しかしながら、神経接続がない領域にもASの病変は確認されており、別経路からも伝播する事が示唆される。実際に研究代表者らはシヌクレオパチーの病態特異的なASシードが血液中にも存在することを証明し、伝播能を維持していることを確認した。本研究では、血液中の病態特異的ASシードの伝播領域を経時的に検証し、多焦点的AS 凝集の形成機序を解明することを目的とする。