| 研究課題/領域番号 |
23K14923
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
北川 未央 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30608922)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 肺癌 / 放射線治療 / リキッドバイオプシー |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新後期肺癌治療の一環として放射線治療が施行される事が多いが、その治療効果予測や放射線肺炎などの有害事象を確実に予測するための方法はまだ確立されていない。また切除不能局所進行肺癌において化学放射線治療後の維持療法に免疫チェックポイント阻害薬を併用する事が標準治療となっており、その治療を安全に行うためにも更なる予測研究が必須である。本研究では、化学放射線治療を行う肺癌患者に対して、①治療前後の末梢血リンパ球のTCRレパトア解析によって治療奏功群を見出す事と、②リンパ球内や血中のエクソソームに含まれるマイクロRNAの発現を解析し、治療効果や有害事象を予測するバイオマーカー探索を行うことを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
切除不能局所進行非小細胞肺癌への根治的治療の一環として、放射線治療が施行される事が多いが、その治療効果予測や有害事象を正確に予測するための方法はまだ確立されていない。放射線治療による治療効果や有害事象には個人差があり、これらを治療前に予測できれば、個人毎に適した放射線治療の線量を投与する個別化放射線治療が可能となる。
本研究では、切除不能局所進行非小細胞肺癌に対して放射線治療を行った患者において、①放射線治療前後の末梢血リンパ球のTCRレパトア解析によって治療奏功群を見出す事と、②リンパ球内や血中のエクソソームに含まれるマイクロRNAの発現を解析し、治療効果や有害事象を予測するバイオマーカー探索を行うことを目的としている。
2023年度は、対象患者の進行度等の臨床因子や放射線治療計画におけるDose Volume Histogram上で算出される肺V20やV5、Mean Lung Doseなどのパラメータと放射線治療効果や放射線肺障害など有害事象との関連性についての解析を進めた。また、細胞性免疫の観点から、次世代シーケンサーを使用し放射線治療前後のTCRレパトア解析およびマイクロRNA発現の解析を行うこととした。さらに、共同研究機関において腫瘍特異的抗体に対するとされる自己抗体100種類を網羅的に解析する事で、放射線治療効果や有害事象に液性免疫が関与しているかどうかを検証することとした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床データ解析については、末梢血データや放射線治療DVH解析を随時進めている。
また、2023年度に治療を行った複数の該当患者より血液を採取し、リンパ球のRNAおよび血漿を分離採取した。
さらに、共同研究機関においてリンパ球分離時に採取した血漿を使用し、腫瘍特異的抗体を検出・解析を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、患者集積を目指し血液採取を継続し、同時に分離した血漿およびリンパ球サンプルのRNA発現解析と、TCRレパトア解析によるTCR多様性との相関検討と、液性免疫に関連する自己抗体と治療効果や有害事象との関連についても検討する。
また、対象患者の臨床情報を収集し、放射線治療効果や有害事象の予測に関連する生物学的因子や放射線治療DVHとの比較検証を進める。
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