| 研究課題/領域番号 |
23K14924
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
玉利 勇樹 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20794944)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | BNCT / L-BPA / フェニルアラニン / LAT1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
L-BPAはがん細胞のアミノ酸代謝を利用して細胞内に取り込まれるため、腫瘍組織のホウ素濃度（T）と正常組織のホウ素濃度（N）の比（T/N比）増加がBNCTによるがん治療成績上昇の鍵となる。そこで本研究ではフェニルアラニン制限を行いL-BPA取り込み改善によるBNCTの治療効果改善を試みる。複数の細胞株を使用し、フェニルアラニン制限によるL-BPA取込量の変化及び中性子照射時の生存率を調査する。さらに、マウスを用いて腫瘍モデルを作成しフェニルアラニン制限時のL-BPA取込量の変化及びBNCTによる腫瘍、正常組織への影響を調査する。
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| 研究実績の概要 |
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT）はホウ素薬剤をがんに選択的に集積させ、中性子照射による核反応で生じる2つの重粒子によりがんを治療する放射線治療の一種である。L-Boronophenilalanineは現在日本国内唯一保険適応となっているホウ素薬剤であり、アミノ酸トランスポーターであるLAT1から取り込まれることが明らかになっている。現在BNCTは頭頸部腫瘍で保険適用となったが、問題点として10B濃度の不足があり、患者によっては10B濃度の腫瘍と正常組織のホウ素濃度比が小さいことがしばしば問題になる。
ヒト舌癌由来細胞株SAS、ヒト神経膠芽腫由来細胞株U87MG、ヒト膵臓がん由来細胞株Panc-1、ヒト悪性黒色腫由来細胞株A375及びヒト表皮角化細胞株HaCaTにおいてフェニルアラニン制限時のBPA取込及びBNCTの治療効果改善について調査した。
SAS、U87MG、Panc-1ではフェニルアラニンを枯渇させることによりBPAの取込が増加した。特にSASのフェニルアラニン制限によるBPA取込量増加は非常に大きく通常培地で培養された場合の4倍以上だった。A375及びHaCaTではBPAの取込量に変化はなかった。培地中のフェニルアラニン濃度、フェニルアラニン制限時間を変更してBPA取込の最適条件を調査した。中性子照射は京都大学複合原子力科学研究所の研究用原子炉で行われた。SAS、U87MG及びPanc-1に対して中性子照射を行いコロニー形成法によりBNCTの効果について調査した。その結果、すべての細胞でフェニルアラニン制限によるBNCTの効果上昇が認められた。
本研究により様々な細胞株におけるフェニルアラニン制限によるBPA取込亢進およびBNCTの地超効果改善が確認された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞株におけるホウ素濃度の測定や中性子照射実験など2023年度に予定されていた実験については問題なく完了した。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度に計画されている担癌マウスおけるBPA取込とBNCT治療効果の調査を行うために、動物実験計画書提出及び共同利用申請は完了している。細胞実験の結果から、フェニルアラニン制限によるBPA取込およびBNCT治療効果亢進への影響が最も大きかったヒト舌癌由来細胞株SASをヌードマウスの大腿部に移植し担癌マウスを作成する。担癌マウスのフェニルアラニン制限はフェニルアラニン不含飼料を用いて行う。
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