| 研究課題/領域番号 |
23K14957
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
家田 大輔 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70745950)
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| 研究期間 (年度) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2024年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2023年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | Schaaf-Yang 症候群 / Magel2 / ヒト化マウス / 急性脳症 / MAGEL2遺伝子 / 遺伝子編集 / BACクローン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Schaaf-Yang症候群(SYS)は、Prader-Willi症候群(PWS)の責任領域にあるMAGEL2遺伝子の短縮型変異が原因であり、関節拘縮、自閉症、急性脳症を合併する。MAGEL2短縮型変異がSYSを発症させるメカニズムは機能獲得型変異によるものと仮説を立て、我々はMagel2遺伝子編集マウスを独自に作成した。
さらに我々は、マウスのMagel2遺伝子をヒトのMAGEL2遺伝子に置き換えたヒト化マウスを作成し、これに患者由来の変異を導入して表現型の比較を行った上で、アンチセンス核酸療法の効果を確認し、SYS患者への治療に応用することが本研究の目的である。
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| 研究実績の概要 |
Schaaf-Yang症候群(SYS)は、Prader-Willi症候群(PWS)の責任領域にあるMAGEL2遺伝子の短縮型変異が原因であるが、PWSよりも重度の表現型を呈し、関節拘縮、自閉症、急性脳症を合併する。MAGEL2を完全に欠失する例は軽度知的障害を認めるが、SYSやPWSと比べ軽症であることから、MAGEL2短縮型変異がSYSを発症させるメカニズムは機能獲得型変異によるものと仮説を立てた。我々はMagel2遺伝子編集マウスを独自に作成し、アンチセンス核酸療法によるSYS治療の開発に取り組んでいる。本研究では、ゲノム編集技術によりマウスのMagel2遺伝子をヒトのMAGEL2遺伝子に置き換えたヒト化マウス(野生型のh-MAGEL2モデルと患者由来の変異(c.1996dupC)を導入したh-MAGEL2変異モデル)を作成する。これらの表現型を比較した上で、h-MAGEL2変異モデルに対するアンチセンス核酸療法の効果を検討し、SYS患者への治療に応用することが本研究の目的である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
以前の研究テーマ(21K15908)で収集したデータの解析と論文作成が遅れており、本研究を開始することができなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究期間を1年延長する
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