B型肝炎治療薬のPPARα-CD36 axisを介した肝内・外病態への影響の解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 23K15028
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 和治 北海道大学, 医学研究院, 客員研究員 (70972743)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2025年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: HBV / TDF / PPAR / CD36

研究開始時の研究の概要

HBVは根治困難でNAの長期内服が求められる。NAの長期内服が肝外に与える影響の集積が必須となるが、多くは未だ明らかとなっていない。申請者はTDFが肝のPPAR-α-CD36 axis 活性化を介して脂質代謝に影響する事を明らかにした。このPPAR-α-CD36 axis 活性化が肝以外にも心筋、腸管にも影響しうることを明らかにしており、大規模臨床データで明らかになったTDFの肝癌発癌抑制効果、抗心不全作用の機序の一旦を担っている可能性が想定された。これら大規模臨床研究で明らかになったNAの抗ウイルス作用以外の作用機序解明をNAのPPAR-α-CD36 axis活性化に着目し検討する。