ドキソルビシン心筋症の発症におけるジアシルグリセロールキナーゼζの役割解明

• 研究課題/領域番号: 23K15092
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 後藤 準 山形大学, 医学部, 客員研究員 (70810836)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2025年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: DGKζ / ドキソルビシン心筋症 / E6AP

研究開始時の研究の概要

がんサバイバーの主要な死因は、心血管死である。ドキソルビシンは薬剤抵抗性や再発例に有効であるが、不可逆的な心筋傷害を引き起こす。未だドキソルビシン心筋症の発生を抑制する治療法は確立していない。DGKは、脂質メッセンジャーであるジアシルグリセロールをリン酸化してホスファチジン酸に変換する脂質代謝酵素である。DGKζは、ユビキチンプロテアソーム系を介してp53の分解を促進する。ドキソルビシン心筋症では、p53活性化を介した心筋細胞アポトーシスが心機能を増悪する。DGKζに対する遺伝子介入がドキソルビシン心筋症の発症を抑制するかを明らかにする。ドキソルビシン心筋症に対する新たな治療法の開発を目指す。