心臓線維芽細胞由来NLRP3インフラマソームの機能解析に基づく心不全急性期の病態解明

• 研究課題/領域番号: 23K15100
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 棚田 洋平 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (80958918)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2026-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2025年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 心臓線維芽細胞 / 心不全 / NLRP3インフラマソーム

研究開始時の研究の概要

心臓の炎症は心不全の発症・増悪に関わる。心臓線維芽細胞のNLRP3の発現量が心不全発症の急性期では上昇するため、心臓の炎症惹起への関与が示唆される。そこで、心臓線維芽細胞のNLRP3による心臓の炎症惹起作用と、その後の心不全発症に関わる機序を解明する。具体的には、心臓線維芽細胞のNLRP3活性化と、心筋組織への炎症細胞集積機構を検討する。また、上記機構の阻薬剤の同定も行い、マウス心不全モデルに投与して急性期の心臓の炎症および心不全発症を抑制するかについても解析する。「心臓線維芽細胞が惹起する心不全急性期の炎症」の機序解明は、心不全に関わる新規の治療標的を創出する可能性がある。